环磷酰胺(CYP)是临床上广泛用于抗肿瘤的一类药物,本品的抗瘤谱较广,毒性比其他氮芥小,一些病例观察到有膀胱毒性,可能与其代谢产物丙烯醛有关。出血性膀胱炎(HC)是一种限制环磷酰胺临床使用剂量的主要毒副作用。目前临床上主要用美司钠(2-巯乙基磺酸钠)来缓解出血性膀胱炎这种副作用,尽管美司钠在临床上被广泛用来治疗出血性膀胱炎,但临床上发现使用美司钠并不能完全缓解这种膀胱毒性,在使用高剂量环磷酰胺时,出血性膀胱炎仍有较高的发病率有研究表明环磷酰胺的这种膀胱毒性与大量产生的活性氧(ROS)和活性氮(RNS)有关。炎症过程中产生的大量RNS和ROS会引起氧化应激,通过脂质过氧化,蛋白质变性,DNA损伤等机制引起细胞损伤和凋亡。虽然,目前国内外对环磷酰胺引起氧化应激及使用抗氧化剂来缓解环磷酰胺引起的膀胱毒性已经进行了不少的研究,但对其机制的研究多集中在相关炎症因子的转录调控上,而对其拮抗氧化应激发挥作用的机制缺乏深入的研究。本实验通过环磷酰胺(CYP)致小鼠急性膀胱损伤模型,研究α-硫辛酸(α-LA)在急性膀胱损伤中的保护作用及意义,并对其拮抗氧化应激发挥作用的机制进行了研究,为α-硫辛酸(α-LA)的临床应用提供实验依据。本实验应用环磷酰胺(CYP)诱导急性膀胱损伤模型,40只雄性昆明小鼠随机分为5组,每组8只。对照组、模型组、美司钠组、VC干预组、α-硫辛酸干预组：于腹腔注射CYP24h后取小鼠膀胱。称量记录膀胱重量的变化；H-E染色光镜下观察小鼠膀胱组织病理学改变；测定膀胱组织中活性氧(ROS)、脂质过氧化产物(TBARS)含量变化及抗氧化物酶活力的变化,评价a-硫辛酸对环磷酰胺诱导的氧化应激的拮抗作用。本实验还用Western-blot的方法对MAPKS家族的p38,JNK,ERK这三条信号通路进行了研究,对α-硫辛酸发挥作用的分子机制进行了探讨。本实验最终得出如下结论：(1)抗氧化剂α-硫辛酸(α-LA)、VC能够缓解CYP引起的小鼠膀胱损伤且能拮抗CYP诱导产生的氧化应激。(2)模型组的P-p38、 P-JNK水平明显升高,而P-ERK水平变化不明显,α-硫辛酸和VC能使P-p38, P-JNK水平恢复正常,说明a-硫辛酸通过调节p38,JNK这两条信号通路的变化发挥对CYP诱导产生氧化应激的拮抗作用。五氯酚(PCP)是一种应用较广的的工农业杀虫剂,主要用于木材保护,在我国南方地区和一些发展中国家,PCP还被用于杀灭水螺以及预防血吸虫病。PCP是一种高致癌物质,长期慢性暴露于PCP的小鼠表现出肝脏肿瘤、血管内皮瘤和嗜铬细胞瘤。在人体细胞及大鼠等啮齿类动物体内PCP可被肝微粒体的细胞色素P450酶氧化脱氯形成四氯氢醌(TCHQ), TCHQ还可进一步经四氯半醌自由基(TCSQ·)氧化成四氯苯醌(TCBQ)。四氯苯醌(TCBQ)是一种常用的染料中间体和农用拌种剂,在环境中大量存在。含醌类结构的物质在体内的氧化还原过程会产生大量的活性氧(ROS),进而导致氧化应激反应,肝脏作为重要的代谢与解毒器官,TCBQ在体内代谢会对肝脏造成损伤。绿原酸(CGA)是一种多酚类物质,在许多类植物的叶和花蕾中含量丰富,具有广泛的生物活性,具有抗菌、抗病毒、保肝利胆、抗肿瘤、将血压、降血脂、清除自由基和兴奋中枢神经系统的作用。CGA是一种有效的酚型抗氧化剂,能消除羟基自由基和超氧阴离子自由基的活性,保护组织免受氧化作用的损害。本实验通过四氯苯醌(TCBQ)致小鼠急性肝损伤的模型,研究绿原酸(CGA)在急性肝损伤中拮抗氧化应激的作用及意义,为CGA的临床应用提供实验数据。本实验应用四氯苯醌(TCBQ)诱导小鼠急性肝损伤的模型,32只昆明小鼠随机分为4组：对照组、CGA组、模型组和CGA干预组,每组8只。采用TCBQ腹腔注射诱导急性肝损伤模型。于致伤后24h取小鼠血清,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、血清胆红素等水平；光镜下观察小鼠肝脏病理学改变；测定小鼠肝脏组织中ROS、TBARS、GSH水平的变化；SOD、CAT、GST、GSH-PX、GR活力的变化、免疫组化及W-B方法检测肝组织HO-1、NQO1表达水平的变化。本文的结论如下：(1)CGA能够拮抗TCBQ诱导的小鼠肝组织氧化应激,保护肝组织免受氧化应激的损伤。(2)CGA可能通过其抗氧化作用清除体内过多的ROS,降低了TCBQ引起的氧化应激,进而使其由氧化应激诱导的HO-1与NQO1的表达降低。