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背景:支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）是婴儿期最常见且最严重的慢性肺部疾病,主要发生于早产儿尤其是极早产儿（very premature infants,VPIs）和超早产儿（extremely premature infants,EPIs）,是引起早产儿死亡的最主要原因之一,严重危害着他们的健康。BPD主要的危险因素包括早产（肺发育不成熟）、吸氧、机械通气、围生期感染、遗传易感性等。尽管医学发展迅速,但目前有关BPD的发病机制和致病机理还未完全阐明,有效的防治手段依然缺乏,BPD并没有得到有效遏制。既往研究表明炎症反应在BPD的发生、发展过程中起着重要的作用,但是没有研究涉及外周血相关免疫细胞的改变对BPD预后的影响,比如罹患BPD的患儿继发呼吸道感染的几率高,但与之相关的机制研究很少。中性粒细胞处于抵御病原体入侵的第一线,在非特异性免疫中发挥着重要的作用,S100A8、S100A9作为中性粒细胞的组成型蛋白也参与其中,如果它们数量不足,可能增加感染机会。那么,BPD中S100A8、S100A9及外周血相关免疫细胞包括中性粒细胞是如何变化的?导致这些变化的可能机制是什么以及这些变化的临床意义何在?以上这些疑问促使我们进行了如下探索。目的:本研究旨在通过动物实验研究和临床回顾分析,探讨BPD肺组织中S100A8、S100A9表达量和外周血相关免疫细胞（包括中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞）数量的变化规律,导致这些变化的可能机制以及这些变化的潜在意义,以期为临床上更好地管理BPD患儿提供理论依据。方法:第一部分:动物实验:一,将20只出生时间相差1小时内的新生SD大鼠,于出生后6小时内,按随机数字表法随机分为21%O2组（即对照组、空气组或非BPD组,n=10,下同）和85%O2组（即实验组、高氧组或BPD组,n=10,下同）,建立85%高氧诱导的新生SD大鼠BPD模型。每天观察新生SD大鼠一般状态、测量体重并记录;二,出生14天时,取肺组织标本进行HE染色和CD34免疫组化染色,并通过观察肺形态学变化等评估建模效果;三,对出生14天的新生SD大鼠肺组织进行RNA测序,检测BPD模型鼠肺组织基因表达的改变,并筛选出目的基因,探讨其变化规律及病理意义;四,针对目的基因,通过RT-PCR进一步验证RNA测序结果;五,使用全自动血液分析仪对出生14天的新生SD大鼠外周血进行全血细胞计数检查以了解它们外周血中性粒细胞数的变化情况。第二部分:临床研究:首先,制定病例纳入标准并纳入研究对象;然后,回顾分析2014.01.01-2017.12.31间从湖北医药学院附属医院（十堰市太和医院）新生儿重症监护病房痊愈出院,符合纳入标准的足月儿组(出生胎龄37+0-41+6周,n=88)、早产无BPD组（出生胎龄<32周,n=41）、早产并BPD组（出生胎龄<32周,n=35）患儿的出生胎龄、出生体重及外周血相关免疫细胞（包括中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞）数。结果:1.与21%O2组新生SD大鼠相比,随着高氧暴露时间的延长,85%O2组新生SD大鼠出现体型消瘦,毛发干涩,活力不足,氧依赖现象,并且出生14天时肺外观苍白无光泽,肺泡结构简单化,肺泡大小不均,部分肺泡融合,肺泡腔扩大（MLI↑）,肺泡数量减少（RAC↓）,肺微血管密度下降（MVD↓）。2.RNA测序结果显示,85%O2-BPD模型鼠在出生14天时肺组织基因表达发生了改变,其中,S100A8m RNA和S100A9m RNA明显降低,随后的RT-PCR实验结果进一步验证了这一变化。3.全血细胞计数显示,85%O2-BPD模型鼠在出生14天时外周血中性粒细胞数低于21%O2组。4.胎龄<32周早产儿（分为早产无BPD组、早产并BPD组）出生时外周血中性粒细胞数明显低于足月儿。早产并BPD组与早产无BPD组患儿出生时的外周血中性粒细胞数无统计学差异;出生后,早产并BPD组患儿外周血中性粒细胞数逐渐下降,在矫正胎龄36-37周时,其外周血中性粒细胞数明显低于早产无BPD组。而早产儿无论出生时的外周血淋巴细胞数还是出生时的外周血单核细胞数与足月儿的差别都不如其外周血中性粒细胞那么明显,并且早产无BPD组和早产并BPD组患儿从出生时到矫正胎龄36-37周时外周血淋巴细胞及单核细胞水平均相对比较稳定。结论:1.持续吸入85%O214天,新生SD大鼠出现氧依赖,肺泡化进程受阻及肺微血管发育障碍,表现出典型的BPD临床及病理特征。85%O2吸入可用于建造BPD模型。2.85%O2-BPD模型新生SD大鼠肺组织基因表达会发生变化,其中,S100A8m RNA、S100A9m RNA下调。3.长期吸氧可导致BPD患儿外周血中性粒细胞数下降。4.与外周血中性粒细胞不同的是,外周血淋巴细胞及单核细胞受出生胎龄及出生后长期氧疗的影响很小。说明外周血淋巴细胞及单核细胞对长期高氧暴露并不敏感。5.出生后随着氧疗时间的逐渐延长,BPD患儿外周血中性粒细胞数下降,这可能是其容易继发呼吸道感染的原因之一。