椎基底动脉延长扩张症大鼠JNK、MMP-9和巨噬细胞的表达及瑞舒伐他汀的干预作用研究

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目的:选用SD大鼠建立椎基底动脉延长扩张症(vertebrobasilar dolichoectasia,VBD)模型,并通过瑞舒伐他汀进行干预,通过检测VBD大鼠椎基底动脉中的巨噬细胞、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的情况,研究VBD大鼠基底动脉中JNK、巨噬细胞和MMP-9的表达,及瑞舒伐他汀的干预作用,以期为VBD防治提供新的理论基础。方法:将SD大鼠随机分为3组,对照组(A组)大鼠枕大池注入生理盐水,VBD模型组(B组)和瑞舒伐他汀干预组(C组)大鼠枕大池注射0.3ul浓度为1.5U/ul的弹性蛋白酶。模型制作术后24h起,瑞舒伐他汀干预组给予为期4周的药物干预,对照组和VBD模型组给予为期4周的生理盐水干预。所有动物均于模型制作术后4周处死,采集基底动脉血管标本,采用动脉直径增加百分比和迂曲指数比较各组大鼠椎基底动脉弯曲扩张程度及造模是否成功,采用Western-Blot和免疫荧光技术检测各组大鼠椎基底动脉标本中JNK、MMP-9和巨噬细胞表达水平。结果:枕大池注射弹性蛋白酶成功建立VBD模型。与假手组相比,VBD模型组中大鼠椎基底动脉中的JNK、MMP-9和巨噬细胞表达明显增高(P<0.05),基底动脉直径增加百分比及迂曲指数显著增加(P<0.05);与VBD模型组相比,瑞舒伐他汀干预组大鼠椎基底动脉中的JNK、MMP-9和巨噬细胞表达明显降低(P<0.05),基底动脉直径增加百分比及迂曲指数有所降低,但尚没有显著性差异。结论:VBD大鼠椎基底动脉中的JNK、MMP-9和巨噬细胞表达明显增加,瑞舒伐他汀可降低VBD大鼠椎基底动脉中的JNK、MMP-9和巨噬细胞的表达,一定程度上降低基底动脉直径增加百分比及迂曲指数,可能延缓VBD的进展。
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