TGF-β1基因修饰的骨髓间充质干细胞/胶原海绵复合移植修复兔退变椎间盘的实验研究

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下腰痛是当今世界所面临最大的医学和社会问题之一。椎间盘退变是导致下腰痛最主要的原因,一旦开始退变,则难以逆转。椎间盘退变虽是一种自然现象,但过快过重的椎间盘退变所带来的诸多临床难题,目前尚缺乏有效的治疗方法。传统的治疗方法,包括保守治疗和手术治疗,虽然可在一定程度上缓解由椎间盘退变引起的临床症状,但每种方法都有其局限性,如保守治疗时症状顽固存在、难以缓解,手术治疗花费昂贵,且有发生并发症的危险。另外,这些治疗方法主要是针对椎间盘退变的临床症状,而非针对椎间盘退变本身。近年来有关椎间盘退变的研究主要集中在有关椎间盘退变的病理生理机制和延缓椎间盘的退变上。然而,仍没有合适的方法广泛用于临床。因此,研究者开始将更多的注意力放在了组织工程椎间盘的开发和研究上。组织工程成功与否取决于以下三个关键性制约因素:种子细胞,支架材料以及有助于细胞生长、分化的外在环境。其中种子细胞一直是组织工程研究的核心问题,理想的种子细胞应该具有容易获得、容易在体外培养增殖、长期传代不改变生物学特性、抗原性小、组织修复能力强等特征。骨髓间充质干细胞(MSCs)是在骨髓中发现的未分化细胞。它们有向间叶来源的连接组织细胞分化的独特能力。它们的分化能力主要受它们所处的环境控制。诱导骨发生、软骨发生、脂肪形成的条件已经建立。据报道间充质干细胞已在各种领域成功进行移植。几项研究已报道用植入MSCs的胶原凝胶和海绵胶移植修复关节软骨缺损。目前,椎间盘细胞体外研究显示大部分椎间盘细胞有与软骨细胞相同的合成蛋白聚糖抗原决定基的能力和表达软骨样行为的细胞形态学。尽管有报道说椎间盘细胞是残存的脊索细胞,但脊索细胞仅在动物和年轻人髓核中发现,并不表现软骨样行为,从这些事实看,可以假定大部分椎间盘细胞来源于间叶细胞。TGF-β1具有多重生物学效应,它不仅是调控MSCs增殖和向成软骨方向定向分化的主要生长因子之一,而且可抑制多种炎症介质的生物学活性,使同种异体细胞移植更为安全,故TGF-β1是修复软骨类细胞功能障碍的良好生长因子。将自体MSCs移植于椎间盘中的能否存活和增殖?MSCs能否作为种子细胞应用
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