【摘 要】
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抑郁症作为一种精神疾病,不仅涉及的人口较多,而且给社会造成了巨大经济压力。但由于抑郁症的异质性,以及发病机制涉及广等原因,使得抑郁症的发病机制还需进一步的研究。目前的抗抑郁药主要是基于单胺假说为基础开发的。尽管有一定的疗效,但普遍存在诸多问题,因此开发新药尤为重要。近年来研究发现应激往往伴随着患者体内炎症因子水平升高,“炎症假说”也因此备受关注。TLR4受体在神经炎症发生过程占据着十分主要的位置。
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抑郁症作为一种精神疾病,不仅涉及的人口较多,而且给社会造成了巨大经济压力。但由于抑郁症的异质性,以及发病机制涉及广等原因,使得抑郁症的发病机制还需进一步的研究。目前的抗抑郁药主要是基于单胺假说为基础开发的。尽管有一定的疗效,但普遍存在诸多问题,因此开发新药尤为重要。近年来研究发现应激往往伴随着患者体内炎症因子水平升高,“炎症假说”也因此备受关注。TLR4受体在神经炎症发生过程占据着十分主要的位置。NLRP3炎性小体作为TLR4受体通路的重要下游信号传递分子,与促进炎症因子如白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的成熟息息相关。研究表明益生菌可以以非药物作用方式改善抑郁症,但其抗抑郁作用机制尚不清楚。因此,本课题选用一种复合型益生菌,利用束缚压力应激建立抑郁小鼠模型,以选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）氟西汀为阳性对照药物,利用一系列行为学实验评估复合型益生菌的抗抑郁作用,最后利用病理切片分析海马组织病理情况及利用荧光定量PCR技术测定海马中TLR4-NF-κB/MAPK通路中关键基因的相对表达量,来探讨复合型益生菌可能的抗抑郁作用机制。结果发现束缚压力使小鼠体重发生显著变化,并延长了小鼠悬尾实验的不动时间。益生菌干预治疗可以逆转强迫游泳和悬尾过程中不动时间的增加,增加小鼠的蔗糖偏好率,增加旷场实验中进入中心区的次数心和停留时间。也可以逆转造摸引起的海马损伤造成的神经元细胞减少。进一步的机制研究也表明了益生菌可以抑制TLR4-NF-κB/MAPK通路中关键基因的表达。并降低由束缚压力诱导炎症因子NLRP3和促炎细胞因子的上调（IL-1β、IL-6、TNF-α）。综上结果得出复合型益生菌对束缚压力应激建立抑郁小鼠具有抗抑郁作用,其分子机制可能与抑制大脑中TLR4-NF-κB/MAPK信号通路有关。
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