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第一部分下丘脑内一氧化氮负反馈抑制血管紧张素Ⅱ诱导加压素mRNA表达的上调在慢性高渗条件及高血压发病过程中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)通过AngⅡ1型受体(AT-1R)刺激下丘脑大细胞神经元释放精氨酸加压素(AVP)。另一方面,内源性一氧化氮(NO)抑制AVP能神经元的活动;系统注射AngⅡ能增强下丘脑内一氧化氮合酶(NOS)神经元的活性。这些研究结果提示在AngⅡ诱导的AVP分泌的过程中NO可能起反馈性抑制的调节作用。为证实这一假说,我们首先应用免疫荧光双标法观察成年Wistar大鼠神经元型NOS (nNOS)与AT-1R阳性神经元在下丘脑大细胞核团的分布和共存。我们发现下丘脑室旁核(PVN)和视上核(SON)分别有60%和65%的AT-1R免疫阳性神经元共表达nNOS。在此基础上,应用RT-PCR技术研究Wistar大鼠侧脑室注射AngⅡ和NOS抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲基酯(L-NAME)对PVN和SON内nNOS和AVP mRNA表达水平的影响。结果发现,侧脑室注射AngⅡ上调PVN和SON内AVP和nNOS mRNA水平,给予L-NAME后AVP mRNA表达进一步上调,但nNOS mRNA水平大幅下降。上述形态学和药理学证据表明下丘脑内NO能负反馈抑制AngⅡ诱导的AVP的分泌。第二部分原发性高血压进程中下丘脑神经元型一氧化氮合酶和血管紧张素Ⅱ1型受体的分布和共表达研究证实在原发性高血压进程中,外周和中枢肾素-血管紧张素系统(RAS)均处于激活状态,特别是下丘脑内源性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)分泌增加,AngⅡ1型受体(AT-1R)表达增高,促进中枢加压素(AVP)向外周释放增加。另一方面,中枢内源性一氧化氮(NO)具有抑制交感神经中枢和AVP能神经元的活动。在第一部分实验中我们证实生理状态下下丘脑内NO能负反馈抑制AngⅡ诱导的AVP分泌。在高血压的发病过程中,是否也存在下丘脑内神经元型一氧化氮合酶(nNOS)表达水平增强,进而负反馈抑制RAS激活,有待于进一步证实。我们首先用免疫荧光双标法研究nNOS与AT-1R阳性神经元在成年WKY大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)下丘脑PVN和SON的分布和共存。然后我们检测了WKY和SHR大鼠PVN和SON内nNOS和AVP的基因水平。结果显示SHR和WKY大鼠PVN和SON内都有大量的nNOS和AT-1R阳性细胞分布并部分共存,但SHR组nNOS和AT-1R阳性细胞数与共存率皆明显高于对照组。与之一致,SHR组PVN和SON内nNOS mRNA都高于对照组,AVP mRNA含量也较对照组明显上调。上述结果提示在高血压发病的进程中,NO发生代偿性增加,可部分负反馈抑制中枢RAS系统,对高血压和器官的损伤产生一定的保护,但这种抑制不能完全逆转过度激活的AngⅡ和AVP。