论文部分内容阅读
目的:本课题将生大黄应用于新生SD大鼠坏死性小肠结肠炎模型,通过监测新生大鼠一般情况及体重变化、肠组织病理评分、损伤肠组织中胃动素(motilin,MTL)和胃泌素(gastric,GAS)含量,评价生大黄对坏死性小肠结肠炎的治疗作用,为该疗法在临床中进一步应用提供实验和理论依据。方法:实验选用新生3日龄SD大鼠72只,随机分为6组,每组各12只:空白对照组(A组),仅接受人工喂养,不予特殊处理;剩余的60只新生鼠分为:模型组(B组)、西咪替丁组(C组)、高剂量生大黄组(D组)、中剂量生大黄组(E组)、低剂量生大黄组(F组),采用人工喂养+缺氧90s、复氧10min、4℃冷刺激+注射脂多糖(LPS)法建立坏死性小肠结肠炎模型。造模同时,模型组(B组)给予0.9%NaCl注射液治疗,西咪替丁组(C组)给予西咪替丁混悬液0.01mg/kg·次,高剂量组(D组)、中剂量组(E组)、低剂量组(F组)分别给予生大黄1.32mg/kg·次、0.66mg/kg·次、0.33mg/kg·次,均0.1ml/次,3次/日,连续3天。分别在每日同一时间窗评估新生鼠一般情况及体重变化。各实验组动物在末次喂养后禁食12h,于第4天以颈椎脱臼法处死,取损伤肠组织行HE染色,肠组织病理评分,通过检测肠组织MTL和GAS含量水平的变化,观察生大黄对坏死性小肠结肠炎的治疗效果。结果:1.一般情况及体重变化:B、C、D、E、F组造模后出现活动减少,喂养困难;缺氧后出现烦躁、抽搐、呼吸急促、紫绀。复氧后D、E、F组恢复自主活动需几十秒至1分钟,B、C组约需3min;冷刺激后D、E、F组肤色恢复不足1分钟,B、C组需2-3分钟。治疗后各组间体重增长情况比较:A>E>D>F>C>B(P<0.05)。2.HE染色:A组肠组织结构完整,腺体排列规则,黏膜层、黏膜下层无明显充血水肿;B组、C组肠组织损伤严重,肠绒毛变性、水肿,腺体排列紊乱,黏膜下层和固有层重度分离,伴大量炎性细胞浸润;D组、E组、F组肠组织结构相对整齐,肠绒毛轻度充血水肿,黏膜下层和固有层轻度分离,偶见炎性细胞浸润。3.肠组织病理评分:与A组相比,B组NEC评分明显升高(P<0.05);与B组相比,D、E、F组评分明显下降(P<0.05),B组与C组无明显差异(P>0.05),与C组相比,D、E、F组评分降低(P<0.05);D、E、F组间比较评分无明显差异(P>0.05)。4.新生鼠MTL及GAS含量变化:与模型组比较,生大黄(大、中、小剂量)治疗组MTL升高、GAS降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与西咪替丁组比较,生大黄治疗组中MTL表达高于西咪替丁组,GAS表达低于西咪替丁组,差异均有统计学意义(P<0.05);生大黄各剂量组之间比较,MTL、GAS表达相似,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:生大黄可通过促进MTL表达、抑制GAS表达,降低新生大鼠NEC模型肠损伤程度。