【摘 要】
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背景:DLK1（delta-likehomolog1）是EGF-like家族的成员之一,在胚胎发育时期广泛表达,而在出生后只表达于少数的腺体和组织。值得注意的是,DLK1在多种恶性肿瘤中呈现一定频率的异常表达,包括白血病、神经母细胞瘤、神经胶质瘤、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、和小细胞肺癌等。我们之前的研究表明,DLK1在超过一半的肝癌组织中高表达,并且对肝癌细胞的增殖和肿瘤的形成有调控作用;此外,通过
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背景:DLK1（delta-likehomolog1）是EGF-like家族的成员之一,在胚胎发育时期广泛表达,而在出生后只表达于少数的腺体和组织。值得注意的是,DLK1在多种恶性肿瘤中呈现一定频率的异常表达,包括白血病、神经母细胞瘤、神经胶质瘤、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、和小细胞肺癌等。我们之前的研究表明,DLK1在超过一半的肝癌组织中高表达,并且对肝癌细胞的增殖和肿瘤的形成有调控作用;此外,通过流式分选得到的DLK1+肝癌细胞具有抗化疗药性和强致瘤性,表现出肿瘤干/祖细胞的特性。然而,DLK1能否作为肝癌治疗的有效靶点还需要进一步的实验证明。本研究构建了诱导型慢病毒表达载体诱导DLK1表达下调,结果表明,DLK1表达下调不仅可以抑制肝癌细胞在体外的增殖、克隆形成、非锚定生长以及干/祖细胞球的形成,而且能减缓异种移植肿瘤的生长速率;随后建立DEN诱导的小鼠肝癌模型,利用重组腺病毒介导DLK1的干扰表达,结果显示DLK1表达下调可以抑制小鼠早期小肝癌的形成以及后期肝癌的生长速率。另外,分子机制的研究结果表明,DLK1表达下调降低了祖细胞增殖和分化相关蛋白P27的表达,可能通过影响了肝癌祖细胞的增殖水平、促进祖细胞的分化,从而抑制了肝癌的持续生长,P27翻译后修饰水平的变化在其中可能扮演重要的角色。最后,我们还制备了DLK1的单克隆抗体,并初步评价了抗体在体外对肝癌细胞DLK1表达的中和作用。我们得出以下结论:DLK1表达下调抑制肝癌细胞的体外增殖和干/祖细胞球的形成,降低异种移植肿瘤和小鼠肝癌的生长速率,可作为靶向肝癌干/祖细胞的潜在治疗靶点;DLK1表达下调可能通过影响P27的表达水平或翻译后修饰水平,调控肝癌祖细胞的分化;有可能发展DLK1为治疗靶点的肝癌的单克隆抗体疗法。
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基于MRI的影像组学预测头颈部鳞癌预后和分期的研究根据患者和肿瘤的具体情况采取个体化治疗方案,提高患者的生存率和生活质量,是头颈部鳞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）诊治中不断追求的目标。影像组学方法通过从断层图像中高通量地提取大量影像信息,将视觉影像信息转化为深层次的影像组学特征来进行量化研究,为客观定量的评价肿瘤提供了一种新途径。本研究
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目的:探讨胰腺癌组织中长链非编码RNA（lncRNA）的表达。分析lncRNA uc.345在胰腺癌组织中的表达及其与生存期的相关性。研究uc.345对胰腺癌细胞的生物学功能的影响,进一步探究uc.345促进胰腺癌肿瘤形成可能存在的分子机制。方法:lncRNA芯片检测、分析胰腺癌组织和癌旁组织中lncRNA的表达。分析得到uc.345在胰腺癌组织中表达与生存期的关系。为研究uc.345在胰腺癌中的
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目的:肝内胆管癌仍是死亡率极高的一种疾病。文献证明microRNAs（miRNAs）在肝内胆管癌形成发挥重要的作用,但如何参与肝内胆管癌的发病机理仍需要进一步深入研究。方法:首先应用human microRNA microarray分析3对肝内胆管癌及癌旁组织miRNAs差异表达,并应用Taqman q PCR在18对肝内胆管癌和癌旁组织验证miRNAs芯片结果。体外和体内裸鼠皮下成瘤及原位肝内胆
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