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生物材料是构建组织工程血管支架必不可少的部分。组织工程血管支架材料要求具有适宜的降解性能、良好的力学性能、满足细胞相容性、组织反应性、血液相容性等各方面的要求。寻找适宜构建组织工程血管支架的生物材料具有很重要的意义。
本文主要对聚羟基脂肪酸酯材料在组织工程血管支架方面的应用做了深入的研究。由微生物合成的P3HB4HB是3β-羟基丁酸酯和4β-羟基丁酸酯的共聚物,通过调节组分的比例可以调节材料的各方面的性能。本文研究了3种P3HB4HB分别是P3HB4HB-9%、P3HB4HB-12%、P3HB4HB-15%(9%、12%、15%是4HB的含量),并以聚己内酯(PCL)和已交酯和丙交酯共聚物(PLGA)作为对照。首先通过体外和体内实验考察了材料的降解性。体外实验是将材料置于生理盐水中,研究材料的重量损失和分子量的变化。体内降解是将材料埋植在大鼠的背部,分别检测4周,12周时材料的降解情况,通过材料宏观形貌、微观形貌和分子量的变化等进行表征。然后通过成纤维细胞、内皮细胞、骨髓间充质细胞和平滑肌细胞的增殖评价了电纺P3HB4HB材料的细胞相容性;通过在大鼠背部埋植材料的HE染色对组织相容性进行了研究;通过血小板粘附实验对血液相容性进行了评价。结果表明随4HB含量的增加材料的降解性能增强,且三种材料的降解速率比PCL快,比PLGA慢;成纤维细胞在P3HB4HB-12%上生长情况最好;三种材料都具有较好的组织相容性;血小板在P3HB4HB材料上少量粘附,PCL材料上的血小板较多且部分分化。综合以上实验结果,确定P3HB4HB-12%是比较适合构建组织工程血管支架的材科。
另外对实验室微生物发酵生产的中长链聚羟基脂肪酸酯(PHAMCL)作为支架材料的可能性进行了研究。PHAMCL的玻璃化转变温度(Tg)为-50℃左右,熔融温度(Tm)为50℃左右,在室温状态下为弹性橡胶态。其可加工温度的范围为54℃--280℃,断裂应力为12MPa,断裂伸长率达到700%左右,通过与最常用聚乳酸(PLA)、PCL材料共混进行电纺,制备出混有PHAMCL的纳米纤维膜。细胞相容性实验表明:混有PHAMCL的纳米纤维材料细胞增殖情况较好。
本文将另一种聚羟基脂肪酸酯材料3羟基丁酸和3羟基己酸的共聚酯(PHBH)与聚乳酸(PLA)共混(比例为PHBH/PLA=20/80)进行浇铸铺膜和静电纺丝,通过浇铸膜的体外降解实验,用重量损失率和分子量的变化表征其降解性能,通过成纤维细胞增殖实验对电纺材料的细胞相容性进行考察,PHBH/PLA=20/80材料上的细胞数高于PLA。