肺内源性和肺外源性急性呼吸窘迫综合征血清生物标志物的研究

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目的:通过观察肺内源性急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome originating from pulmonary disease,ARDSp)和肺外源性急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome orignating from extrapulmonary disease,ARDSexp)患者的血清血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)、肺泡表面活性物质相关蛋白D(Surfactant protein D,SP-D)、可溶性晚期糖基化终末产物受体(Soluble Receptor for advanced glycation end-products,sRAGE)、KL-6(kerbs von lungren 6 antigen)水平及临床特征,研究ARDSp和ARDSexp之间的差异,探讨分别适用于ARDSp和ARDSexp的血清生物标志物。方法:选取2015年6月至2016年2月期间南昌大学第二附属医院呼吸ICU、综合ICU和急诊ICU收治的ARDS患者共49例,其中男性29例,女性20例;参考Gattinoni[1]的分类方法将其分为ARDSp组及ARDSexp组,并观察28天预后。选取同期在南昌大学第二附属医院体检科进行体检的健康人员19例为对照组,其中男性12例,女性7例。所有住院患者均在确诊ARDS后的24小时内完成临床资料采集、急性生理与慢性健康状况(Acute physiology and chronic health evaluation,APACHE)Ⅲ评分及肺损伤评分(Lung injury score,LIS),采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定两组患者在确诊ARDS次日清晨血清Ang-2,SP-D,sRAGE,KL-6水平,各组进行组间比较,对各项指标进行相关性分析。最后,分析各组预后与以上四个生物标志物的关系。结果:(1)两组ARDS患者血清Ang-2水平均明显高于对照组,其中ARDSexp组高于ARDSp组,差异均具有统计学意义(P<0.05);(2)两组ARDS患者血清SP-D水平均明显高于对照组,其中ARDSp组高于ARDSexp组,差异均具有统计学意义(P<0.05);(3)两组ARDS患者的血清sRAGE水平明显高于对照组(P<0.05),其中ARDSp组及ARDSexp组间血清sRAGE水平无统计学差异(P>0.05);(4)ARDSp组患者血清KL-6水平明显高于对照组(P<0.05),ARDSexp组与对照组间血清KL-6水平无统计学差异(P>0.05),ARDSp组与ARDSexp组患者血清KL-6水平无统计学差异(P>0.05);(5)ARDSexp组及ARDSp组患者血清Ang-2水平与APACHEⅢ评分均呈显著正相关(P<0.05);ARDSp组患者血清sRAGE水平与APACHEⅢ评分呈显著正相关(P<0.05);(6)ARDS死亡组患者血清SP-D、sRAGE、KL-6水平均明显高于存活者(P<0.05);(7)ARDSp死亡组患者血清SP-D及KL-6水平均明显高于ARDSp存活组(P<0.05)。结论:(1)ARDS患者血清Ang-2、SP-D、sRAGE水平明显升高,提示其可能成为ARDS的血清生物标志物;(2)ARDSp患者血清SP-D水平明显高于ARDSexp组,ARDSp患者血清Ang-2水平明显低于ARDSexp组,ARDSp患者血清KL-6水平明显升高,提示ARDSp早期可能以肺泡上皮细胞损伤为主,而ARDSexp早期可能以血管内皮细胞损伤为主;提示SP-D、KL-6可能成为ARDSp的血清生物标志物,而Ang-2可能成为ARDSexp的血清生物标志物;(3)ARDS患者血清Ang-2水平与APACHEⅢ评分呈显著正相关,提示发病早期血清Ang-2水平可反映ARDS患者的疾病严重程度;ARDSp组患者血清sRAGE水平与APACHEⅢ评分呈显著正相关,提示发病早期血清sRAGE水平可反映ARDSp患者的疾病严重程度;(4)ARDSp患者发病早期血清SP-D、KL-6水平可能与其不良预后有关。
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