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目的:(1)研究脊髓小胶质细胞CX3CR1活化通路在化疗药物诱导的神经病理性疼痛中的作用。(2)探讨天麻素对化疗药物诱导的神经病理性疼痛的抑制作用及其脊髓水平机制。 方法:(1)大鼠鞘内置管并筛选出痛阈值合格的SD大鼠36只,采用随机配伍的方法分为3组:对照组、模型组、工具药米诺环素组。用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型,工具药米诺环素组从建立化疗痛模型前1天起每日鞘内注射米诺环素(100μg/rat,10μL),其它各组同步注射生理盐水。分别用Electronic vonfrey测痛仪和热刺痛仪测定大鼠机械痛阈值及热痛阈值,免疫荧光法检测脊髓背角小胶质细胞特异性活化标志物Iba1的表达,Western Blot法检测脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达和TNF-α蛋白的表达。(2)根据痛阈值大小筛选出合格的SD大鼠60只,采用随机配伍的方法分为5组:对照组、模型组、天麻素低剂量组(30mg/kg)、天麻素中剂量组(60mg/kg)、天麻素高剂量组(120mg/kg)。用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型,采用不同剂量的天麻素治疗化疗痛大鼠,分别用Electronic vonfrey测痛仪和热刺痛仪测定大鼠机械痛阈值及热痛阈值,免疫荧光法检测脊髓背角小胶质细胞特异性活化标志物Iba1的表达,Western Blot法检测脊髓CX3CR1蛋白和p-p38MAPK蛋白表达,Elisa法检测脊髓TNF-α蛋白表达。 结果:(1)与对照组相比,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值显著降低(P<0.05或P<0.01),脊髓背角Iba1蛋白、脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,工具药米诺环素组大鼠机械痛阈值和热痛阈值相对升高(P<0.05),脊髓背角Iba1蛋白、脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。(2)与对照组比较,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值明显降低(P<0.05或P<0.01),脊髓背角Iba1蛋白、脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,天麻素治疗组大鼠机械痛阈值与热痛阈值有不同程度的升高(P<0.05或 P<0.01),脊髓背角Iba1蛋白、脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达有不同程度的降低(P<0.05或P<0.01)。 结论:(1)脊髓小胶质细胞 CX3CR1活化通路可能参与了化疗药物诱导的神经病理性疼痛的发生、发展。(2)天麻素能够抑制化疗药物诱导的神经病理性疼痛大鼠机械痛阈值和热痛阈值,其发挥作用的机制可能与其抑制大鼠脊髓背角小胶质细胞活化,抑制脊髓CX3CR1蛋白、P-P38MAPK蛋白和TNF-α蛋白的表达相关。