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急性有机磷农药中毒迟发损害随访研究研究背景：目前急性有机磷农药中毒仍是我国严重的公共卫生问题。口服有机磷农药中毒在广大农村地区也是突出的社会问题。据流行病学调查资料估算，我国每年农药中毒总人数超过1000万人(包括生活性中毒)，其中急性有机磷农药中毒占70﹪～90﹪，平均病死率3﹪～8﹪，急性重症有机磷农药中毒合并恢复期致死并发症、迟发症者死亡率高达10﹪以上。国内外对有机磷农药抑制乙酰胆碱酯酶的作用机制以及由此引起的急性胆碱能危象认识较清楚，已研究总结出比较成熟的控制措施。但随着对有机磷农药作用机制和中毒临床研究的不断深入，人们又发现了与胆碱酯酶抑制无关的其它迟发损害，目前在这方面的认识尚不十分明了，因此我们设计了此项多中心临床AOPP病例迟发损害随访研究。
目的：探讨急性有机磷农药中毒后迟发损害的发生、演变情况及其影响因素。
方法：选择山东省农药中毒高发区4家县级医院同期首诊收治的急性有机磷农药中毒患者为研究对象，按照统一治疗方案救治和观察至临床治愈出院，同时完整填写病例观察表；出院后继续随访2个月，至中毒后2个月对其进行面对面随访调查。临床治疗观察及随访人员均经过严格培训。
结果：
1.一般情况：观察期内4家医院共登记观察急性有机磷农药中毒患者302例，其中重度133例(44.04﹪)。观察期死亡11例，病死率3.64﹪。死因分别是中枢性呼吸衰竭2例、IMS并外周性呼吸衰竭4例、心源性死亡3例、猝死1例、急性重症胰腺炎1例。其中269例资料完整的列为随访研究对象。随访至中毒后2个月进行面对面随访调查，随访到257例，失访12例，失访率4.46﹪。257例急性有机磷农药中毒患者中，男73例(占28.40﹪)，女184例(71.60﹪)；年龄3～81岁，平均32.94岁。中毒方式：口服244例(94.94﹪)，皮肤吸收13例(3.50﹪)，其它4例(1.56﹪)；中毒原因主要为口服自杀，其中因家庭纠纷引起的自杀行为占首位(59.9﹪)。引起中毒的有机磷农药种类主要是：有机磷混配104例(40.47﹪)，敌敌畏82例(31.91﹪)、乐果18例(3.11﹪)、对硫磷14例(5.45﹪)、甲基对硫磷和甲胺磷各6例(分别占2.33﹪)、其他27例(10.51﹪)。
2．IMS等近期并发症的发病情况：302例患者中并发IMS 26例，发病率8.61﹪，均发生于重度急性有机磷农药中毒病例，占重度患者的19.55﹪(26/133)；其中死亡4例，病死率15.38﹪(4/26)。IMS的潜伏期1～7天，平均3.24±1.28天；缓解期轻型2～4天，平均3.04±0.88天，重型10～23天，平均14.25±4.29天；合并IMS组病程明显延长，住院天数27.83±5.25天；不发生IMS组住院天数14.12±3.74天，两组间差异有显著性(t=11.52，P<0.01)；IMS的发生主要与中毒程度(x<2>=30.7350，P<0.001)和农药种类(x<2>=17.0691，P<0.01)有关，与肟类复能剂的用量关系不明显(x<2>=0.2369，P=0.6265)。中毒程度越重，IMS发生机会越大；甲胺磷(3/6，50﹪)、乐果(4/18，22.22﹪)、对硫磷(3/14，21.43﹪)中毒合并IMS的机会较高。
急性期还观察到其它并发症：心脏损害、肝脏损害、上消化道出血、急性胰腺炎等。以肝脏损害(73例，28.40﹪)、心脏损害(68，26.46﹪)发生率最高，一般在2周内恢复，可导致恢复期死亡，治愈后无后遗症。
3．迟发周围神经病(OPIDP)发病情况： 257例患者(观察对象)中发生有机磷诱导的OPIDP9例，总发病率为3.50﹪。其中甲胺磷中毒2例(2/6，33.33﹪)，敌敌畏中毒5例(5/82，6.10﹪)，混配农药中毒2例(2/104，1.92﹪)。OPIDP发病的平均潜伏期23.4天(6～58天)。OPIDP的发生与IMS发生与否(OR=54.367，95﹪C.I.=10.379～284.769)、中毒程度(OR=2.725，95﹪C.I.=1.085～6.851)和中毒农药种类(r<,s>=0.344，P<0.01)有关，与性别、年龄无关。结果显示IMS与OPIDP有很强的关联，IMS发生与否实际上也反映了中毒严重程度，至于IMS与OPIDP之间是否存在内在联系，还需要进一步实验研究。OPIDP恢复缓慢，严重病例遗留残疾甚至生活不能自理。
4．其他迟发损害：①急性有机磷农药中毒患者中毒前后中枢神经症状对比分析示：中毒后2个月头痛、头晕、睡眠障碍、记忆力障碍、全身乏力、多汗阳性率仍明显高于中毒前，差异有显著性(P<0.05)；②急性有机磷农药中毒患者中毒前后周围神经损害表现对比分析示：中毒后2个月患者肢体麻木感、疼痛感、发凉感、肢体深及浅感觉障碍、肌力异常、膝腱反射减弱阳性率均高于中毒前，差异有显著性(P<0.05)；③急性有机磷农药中毒患者中毒前后精神损害表现对比分析示：患者焦虑、情绪低落、烦躁易怒和性格改变等精神异常症状发生率中毒后明显高于中毒前，差异有显著性(P<0.05)，幻听幻视阳性率中毒后虽高于中毒前，但差异无统计学意义(P>0.05)；④急性有机磷农药中毒患者中毒前后生命质量变化对比分析示：患者中毒后的经济状况、身体状况、工作状况、心理状况综合评分均不如中毒前，差异有显著性(P<0.05)，而邻里关系、家庭关系中毒后无明显改善(P>0.05)。
结论：AOPP患者急性胆碱能危象缓解后，可发生IMS、心源性、OPIDP、神经精神损害等近远期并发症，近期并发症可使病情加重、病程延长，大大增加AOPP病死率，但治愈后不留后遗症；其中IMS发病率8.61﹪，发生主要与中毒程度和农药种类有关，甲胺磷、乐果、对硫磷中毒合并IMS的机会较高。在足量应用复能剂后，其发生与复能剂无关。远期并发症病程迁延，严重影响患者生命质量。OPIDP发病率为3.5﹪，发生与中毒程度和中毒农药的种类有关，甲胺磷、敌敌畏中毒并发几率较高；个别患者可能发生焦虑等精神障碍，引发不良结局，应引起重视，及早防范。
本次随访病例中，OP混配制剂中毒占40.5﹪，观察发现其病死率、IMS发生率、OPIDP发生率均不高于单一OP，这可能与制剂中OP的含量低、毒性较小有关。