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【目的】1.研究5-ASA预防溃疡性结肠炎癌变的机制2.研究单次或分次口服5-ASA对治疗轻-中度溃疡性结肠炎的疗效3.研究靶向凋亡相关蛋白抑制溃疡性结肠炎相关性结肠癌细胞增殖并促进细胞凋亡的机制4.研究溃疡性结肠患者的焦虑抑郁状态。【方法】一、研究5-ASA预防溃疡性结肠炎癌变的机制1.探讨溃疡性结肠炎相关结直肠癌的流行病学。2.探讨美沙拉嗪对溃疡性结肠炎相关结直肠癌变的化学预防作用。二、单次或分次口服5-ASA对治疗轻-中度溃疡性结肠炎的疗效1.收集2013年10月到2015年8月在上海市第十人民医院和云南省昆明市第一人民院诊断的共210例轻、中度溃疡性结肠炎病例;2.给予单次口服5-ASA 3.0g qd或分次口服5-ASA 1.0g tid,在第0、2、4、6周进行患者随访。每次随访都需记录生命特征、实验室检查(血常规、生化检测以及尿检)以及临床体征。3.首次和末次随访进行内镜和组织学对比。结肠活检用于qRT-PCR检测炎性细胞因子。三、通过下调lncRNA CCAT1抑制溃疡性结肠炎相关性结肠癌的细胞增殖的相关研究1.自2010年1月至2015年6月在同济大学附属上海市第十人民医院因溃疡性结肠炎癌变行手术的共7名患者中的结肠癌组织(>2cm的肿瘤组织)以及匹配的相邻非肿瘤组织。所用的样本即刻在液氮中冷冻保存。2.将结肠癌细胞系(SW620,HCT116、HT29)和结肠细胞系(293-T)进行培养。3.提取RNA并检测qRT-PCR、检测lncRNA PCR序列、Western blot分析、细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、流式细胞仪检测。4.采用SPSS18.0进行统计分析。四、溃疡性结肠炎患者的焦虑抑郁状态研究1.收集在2015年7月至9月期间于同济大学附属上海第十人民医院消化内科连续登记治疗的患者上海市第十人民医院诊断的患者溃疡性结肠炎患者(65例,观察组),和对照组(健康志愿者88例)。2.收集患者的社会信息和临床资料。3.在检查人员的监督下所有的参与者完成焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)的调查问卷。4.采用SPSS14.0进行统计分析,对患者的社会人口学特征和临床资料进行分析。【成果】1.美沙拉嗪对于预防溃疡性结肠炎癌变有预防作用,主要机制为:清除氮代谢物和活性氧,影响细胞周期进程细胞周期调控以及影响Wnt/β-catenin通路。2.每日一次5-ASA可有效诱导轻中度溃疡性结肠炎的临床缓解和内镜缓解,有效降低前炎症因子、C型反应蛋白、红细胞沉降率,且明显改善组织学分级。3.lncRNA CCAT1和肿瘤细胞的发生发展有一定的关联,且在结肠癌细胞中的表达,低lncRNA CCAT1可以抑制结肠癌细胞增殖,促进结肠癌细胞凋亡。4.焦虑和/或抑郁状态在轻中度溃疡性结肠炎患者中高发,且患者的人格特质和临床类型与焦虑和/或抑郁的发生相关。对社会人口学变量比较发现,对照组和观察组无统计学差异。【结论】1.5-氨基水杨酸对溃疡性结肠炎癌变有一定的预防作用。2.对于轻中度溃疡性结肠炎,每日一次口服美沙拉嗪能有效地诱导临床和内窥镜缓解,不良反应较每日三次方案更低,且患者的依从性更加好。3.通过靶向凋亡相关蛋白可下调lncRNA CCAT1,从而抑制结肠癌细胞增殖促进细胞凋亡。4.溃疡性结肠炎患者常合并伴有抑郁和/或焦虑的症状,与之相关的危险因素是人格特质以及临床类型。除了正规的治疗方案,应针对溃疡性结肠炎患者提供常规心理筛查和适当的心理辅导和干预。