四株链霉菌次级代谢产物及抑菌活性研究

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链霉菌是多种新颖天然产物的重要来源。对链霉菌进行发酵,活性次级代谢产物进行分离纯化、结构解析,为开发具有新颖活性的农用药物和先导化合物奠定基础。本文以四株链霉菌为研究对象,对它们进行发酵,采用硅胶、Sephadex LH-20和高效液相色谱仪等多种色谱技术进行次级代谢产物的分离纯化,通过电喷雾电离质谱和多维核磁等现代波谱分析手段鉴定出26个化合物,其中包括一个未经报道的新化合物,并对大部分化合物进行了生物活性评价。主要的研究结果如下:1.从黄暗色链霉菌D61的液体发酵液中分离得到6个已知化合物,分别鉴定为:3-methyl-N-(2’-phenylethyl)-butyramide(2-1),Talosins A(2-2),5,7-[(6-deoxy-L-mannopyranosyl)oxy]-3-(4-hydroxyphenyl)-4H-1-Benzopyran-4-one(2-3),Tyrosol(2-4),Seco-((S)-Pro-(R)-Val)(2-5)和Indole-3-carboxaldehyde(2-6)。抑菌活性试验显示:化合物2-1和2-3对尖孢镰刀菌(K15-1),酵母菌和大丽轮枝菌都表现出中等强度的抑制作用。2.从链霉菌DJ21的发酵液中分离鉴定出8个已知化合物:BE-14106(3-1),GT32-B(3-2),heronamide H(3-3),heronamide I(3-4),novobiocin(3-5),2’’-(O-carbanyl)-novobiocin(3-6),4-hydroxy-3-(3-methyl-2-butenyl)benzamide(3-7),4-hydroxy-3-(3-methyl-2-butenyl)benzoic acid(3-8),和一个未经报道的新化合物3-isopropyl-6,7-dihydropyrrolopyrimidin-1(5H)-one(3-9)。生物活性试验结果表明:当测试浓度为2 mg/mL时,化合物3-5对大肠杆菌的抑制作用(抑菌直径12.3 mm)比卡那霉素(抑菌直径10.4 mm)略强,对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的抑制活性均强于阳性对照。3.从美登木内生链霉菌f224的发酵液中分离鉴定出6个已知化合物:Chartreusin(4-1),Obscurolide A2(4-2),Obscurolide A4(4-3),Obscurolide B2(4-4),Ochromycinone(4-5),resomycinA(4-6)。活性测试结果表明:当测试浓度为2 mg/mL时,化合物4-1对枯草芽孢杆菌的抑制活性(抑菌直径11.1 mm)与卡那霉素(抑菌直径11.3 mm)相当。4.从蔓草虫豆内生链霉菌2057的发酵液中分离得到5个已知化合物,分别鉴定为:ChromomycinA3(5-1),ChromomycinA2(5-2),DihydrochromomycinA2(5-3),D-chromose A-D-chromomycinone-D-chromose C(5-4),5-hydroxy-7-(2’-hydroxypropyl)-2-methylchromone(5-5)。活性测试结果表明:在测试浓度为2 mg/mL时,化合物5-1~3对三株病原细菌均表现出较强的抑制菌丝生长活性,其抑制效果均强于阳性对照卡那霉素。
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