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目的：研究核苷(酸)类似物拉米夫定所致乙型肝炎病毒(HBV)不同基因型YMDD变异的差异,并且分别探讨YMDD基序两种变异形式YIDD/YVDD与乙肝病毒E抗原(HBeAg)的关系。方法：采用队列研究对正在服用拉米夫定的门诊或住院患者观察HBV YMDD变异,血清ALT水平、HBeAg定性、HBV DNA载量等指标。携带HBV DNA已变异者记录各观察指标及患病、服用药物时间。未变异者门诊随访,定期检测匕述实验室指标。随访6个月,比较病毒不同基因型发生YMDD变异几率的差别,YMDD变异发生率与患者感染病毒时间及服药时间的相关性、YMDD变异两种类型YIDD及YVDD发生率与乙肝病毒E抗原(HBeAg)的关系,以及各基因型HBV发生YMDD两种类型YIDD/YVDD分布有无差异,各基因型HBV DNA变异后,患者血清ALT水平、HBV DNA载量等指标有无差异。结果：(1)至随访结束,91例随访者中共计39例发生YMDD变异,其中B基因型6例,C基因型24例,B+C基因型9例,B+C混合基因型及C基因型发生YMDD变异几率高于B基因型,P<0.05,差异有统计学意义。(2)各基因型YMDD单位点变异类型分布为：B基因型YIDD变异4例,YVDD变异2例；B+C基因型YIDD变异4例,YVDD变异4例；C基因型YIDD变异10例,YVDD变异19例；(3)各基因型HBV发生YMDD变异后,血清ALT值、HBV DNA载量差异无统计学意义,P>0.05(4)91例随访者中,HBV DNA发生YMDD变异者39例,其中服药1年内9例,1-2年内14例,2年以上者16例。YMDD变异与拉米夫定服药时间有相关性,随服药时间延长,YMDD变异率有上升趋势。YMDD变异发生与慢乙肝患者感染病毒时间无相关性。(5)62例HBeAg阳性者发生YIDD变异15例,YVDD 11例；29例HBeAg阴性者发生YIDD变异2例,YVDD 5例。血清HBeAg阳性者病毒YIDD变异发生率高于HBeAg阴性者(P<0.05),差异有统计学意义；病毒YVDD变异发生率在HBeAg阳性者与阴性者间无统计学差异(P>0.05)。结论：在拉米夫定长期治疗中,HBV病毒B+C基因型及C基因型,其YMDD变异率高于B基因型,变异发生率随服药时间延长而呈上升趋势,与慢乙肝患者感染病毒时间无相关性。各基因型YMDD变异的两种类型YIDD/YVDD分布无差异,且各基因型HBV发生YMDD变异后,血清ALT、DNA载量无统计学差异；HBeAg阳性者相对易于发生YIDD变异,而HBeAg状态可能与YVDD变异无关。