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目的:1.建立维库溴铵血药浓度的高效液相测定方法;2.研究比较肝移植患者与肝功能正常患者的维库溴铵药代动力学的差异。方法:1.色谱条件:色谱柱:Kromasil C18柱（250mm×4.6mm,5μm）;流动相:甲醇∶0.02mol·L-1磷酸二氢钾水溶液（2∶98V/V）,用磷酸调节pH3.0,流动相按照1%（V/V）的浓度加入四氢呋喃,以0.45μm微孔滤膜过滤;紫外检测波长:210nm;柱温:室温;流速:1.0mL·min-1;灵敏度:0.002（AUFS）;进样量:50μL。血样处理:取患者血量3mL,注入含1 mol·L-1磷酸二氢钠0.5mL的肝素试管中。将患者血样置B600型高速自动平衡离心机离心10min,转速3000rpm。取上述血浆样品500μL,加入500μL超纯水混匀,加入2mL含5%异丙醇的氯仿提取液,于涡旋混合器上充分混匀提取后置于高速离心机中离心5min,同法提取3次,合并提取液,于50℃水浴上用氮气流吹干,残留物用200μL流动相复溶后,取50μL进样。2.肝移植患者维库溴铵的药代动力学研究。随机选择2007年10月～2008年5月天津市第一中心医院器官移植中心的行原位肝移植术患者12例和普通外科的接受腹部手术（ASA1-2级）患者12例进行研究。两组均于术前30min,给东莨菪碱,im,0.3mg,安定,im,10mg。全麻诱导静注咪唑安定0.05 mg·kg-1,异丙酚2mg·kg-1、芬太尼5μg·kg-1和维库溴铵0.15mg·kg-1,维库溴铵追加剂量为0.1mg·kg-1。以肌松监测仪监测患者肌松状况。当（T1）恢复至20%为追加肌松药时间点。对照组、实验组旧肝期、实验组新肝期分别于首次给药前、给药后2min、5min、30min采集血样,测定血药浓度,计算药代动力学参数。结果:1.维库溴铵检测浓度在10～400μg·mL-1范围内线性关系良好,最低检测浓度为10μg·mL-1。回收率（78.48±1.34%和97.32±0.95%）、精密度（4.19±0.77%和4.66±1.72%）、稳定性（36124.2±1488.13,RSD为4.12%）各项指标符合要求。2.对照组维库溴铵的药代动力学参数为:AUC为1286.3±306.0(ug·mL-1·min-1),Vd为378.7±19.8(mL·kg-1),Ke为0.0277±0.0097(·min-1),t1/2β为69.70±34.5（min）,CLs为1.22±0.25(mE·kg-1·min-1);实验组药代动力学参数分别为:旧肝期:AUC为2317.9±899.7(ug·mL-1·min-1),Vd为308.9±15.1(mL·kg-1),Ke为0.0374±0.0201(·min-1),t1/2β为49.2±102.0（min）,CLs为0.79±0.43(mL·kg-1·min-1);新肝期:AUC为1974.7±282.7(ug·mL-1·min-1),Vd为323.7±9.2(mL·kg-1),Ke为0.0291±0.0080(·min-1),t1/2β为25.34±6.5（min）,CLs为0.78±0.15(mL·kg-1·min-1)。结论:1.本实验采用的HPLC法测定维库溴铵血药浓度简便、稳定、灵敏,可满足临床药动学研究的需要。2.与肝功能正常患者相比,肝功能异常的患者术中使用维库溴铵后一定时间体内药量较高,药物在体内清除较慢,重复给药时间间隔延长。3.实验组旧肝期较对照组维库溴铵起效减慢,作用时间延长,而移植入新的肝脏后,起效时间较旧肝期有所加快。