TGFβ作为一种多效的胞质因子，在肿瘤的发生发展中起到举足轻重的作用。在肿瘤早期，它可以抑制癌细胞的增殖，而在进展期则可促进肿瘤的侵袭转移。研究TGFβ在肿瘤生物学中的作用机制一直是肿瘤研究中的热点。转录中介体(Mediator)是由大约30个进化上保守的蛋白质组成的多蛋白复合体，是介于转录因子与RNA聚合酶Ⅱ(PolⅡ)之间传递信息的桥梁。不同的Mediator亚基可以和不同的转录因子相互作用，从而参与介导不同的信号通路，影响各种生物学事件。本课题主要研究了Mediator Med15亚基在TGFβ信号转导及乳腺癌转移模型中的功能。　　发现Med15的缺失，部分解除了TGFβ对HaCaT细胞的生长抑制，同时减弱了TGFβ诱导HaCaT细胞发生EMT(Epithelial-Mesenchymal Transition)；接着发现Med15的缺失影响了TGFβ信号通路下游基因PAI-1，p21等的表达，说明在以上系统中，MED15还是可以发挥Smad2/3转录辅因子的作用，参与调控TGFβ靶基因的表达；而且通过Co-IP实验，鉴定出MED15的哪段区域与Smad3相互作用：有趣的是，还发现Med15的缺失影响了Smad2/3的核积累及P-Smad2/3的稳定性；最后利用一个小鼠乳腺癌原位发生的模型，发现Med15的缺失，减弱了乳腺癌的肺转移。另外还利用组织芯片检测了160例临床乳腺癌样本和160例临床肺癌样本，结果发现以上癌症样本中Med15和P-smad3的表达都存有很高的相关性。目前我们的结果表明Med15在TGFβ信号转导及乳腺癌肺转移中都有重要的功能，它不仅可以作为Smad2/3的转录辅因子，还参与了P-Smad2/3的稳定性调控，进而影响了TGFβ介导的乳腺癌肺转移。