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目的:烟雾吸入性急性肺损伤(SI-ALI)是火灾中常见的呼吸道损伤,致死、致残率高,尚缺乏有效救治措施。糖皮质激素(GC)作为强效免疫调节剂,在SI-ALI的救治,特别是凝血功能的调节方面仍有较大争议。本研究通过建立烟雾吸入性急性肺损伤(SI-ALI)大鼠模型,观察烟雾吸入后局部及全身炎症及凝血紊乱的特点,研究不同剂量糖皮质激素甲泼尼龙(MP)对大鼠烟雾吸入性急性肺损伤生存率的影响及炎症和凝血功能的调节作用。方法:1.SI-ALI大鼠模型的建立:本研究以成年雄性SD大鼠为研究对象,自制温度可控的稳定烟雾染毒装置,以火灾常见七种复合材料为产烟物质,产烟过程中检测烟雾成分及浓度变化,观察不同烟雾吸入时间对死亡率的影响;以烟雾吸入30 min为稳定致伤因素,观察局部及全身炎症反应,和肝肾功能的变化,确定模型建立是否成功;2.SI-ALI局部及全身凝血功能的观察:以烟雾吸入30min为致伤因素,观察烟雾吸入后1、6、24h大鼠肺泡灌洗液(BALF)及全身凝血因子Ⅱ(FⅡ)、凝血酶抗凝血酶复合物(TAT-c)、Ca2+、FV和F Ⅷ%、抗凝因子血栓调节蛋白(TM)、抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ)、蛋白C活性(PC%)等的变化趋势;3.MP对SI-ALI炎症及凝血紊乱的影响:在上述模型建立的基础上,以甲泼尼龙(MP)40mg/kg、4mg/kg、0.4mg/kg为三个不同剂量干预组,观察不同剂量MP对烟雾吸入30 min后24 h生存率的影响及对全身、局部炎症和凝血功能的调节作用。结果:1.不同烟雾吸入时间组生存率结果为84.21%(15 min组)、25%(30 min组)、0(50min组)。以烟雾吸入30min为致伤因素,烟雾吸入后1h内碳氧血红蛋白、二氧化碳分压、乳酸值及肺损伤评分、肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量均显著升高(P<0.05);BALF中白细胞总数于烟雾吸入后显著升高,其中肺泡巨噬细胞比例呈现先降低后升高而中性粒细胞先升高后回落的趋势;对多种炎症因子及信号通路的研究发现,烟雾吸入1 h内即可出现多条信号通路的活化及炎症因子的表达。2.以烟雾吸入30min为致伤因素,烟雾吸入后,BALF中FⅡ于烟雾吸入后逐渐降低,TAT-c逐渐升高:TM在烟雾吸入后1h内显著降低(P<0.01);BALF内TM水平与肺损伤评分有显著相关性(P<0.001)。外周血中天然抗凝途径中的ATⅢ和PC%于1h内显著降低(P<0.05),而TM于烟雾吸入后缓慢升高;促凝途径中的Ca2+、FⅤ水平和F Ⅷ%于烟雾吸入后呈现持续降低趋势。3.以烟雾吸入30 min为致伤因素,研究三个不同剂量MP(40mg/kg、4mg/kg、0.4mg/kg)的救治作用。不同剂量MP均可改善SI-ALI生存率,4mg/kg组要显著优于其他两组;40、4mg/kg组可显著改善烟雾吸入后的肺损伤评分,且4mg/kg组显著优于40mg/kg组(P<0.05);4和40mg/kg组较烟雾组可显著改善BALF和血清中炎性因子IL-17a及IL-6水平(P<0.05);通过WB对肺组织中的髓过氧化物酶(MPO)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)检测显示,与烟雾组相比,不同剂量MP可显著降低MPO水平,4mg/kg组与40和0.4mg/kg组相比改善更显著。MP可显著改善烟雾吸入后BALF内促凝因子及抗凝因子的紊乱,4、40mg/kg MP组较0.4mg/kg组改善更明显,特别是TM及TF的mRNA表达水平。对外周血凝血因子检测显示,虽然MP可升高烟雾吸入后F Ⅷ和TF水平,但是4、40mg/kg组可显著改善TAT-c的变化;对外周血中抗凝因子检测显示,4mg/kg MP均可显著降低烟雾吸入引起的可溶性TM和内皮细胞蛋白C受体(EPCR)的升高,且较0.4、40mg/kg效果更显著并可显著改善PC%水平。结论:本研究建立了一种稳定、控温的单纯烟雾吸入性急性肺损伤模型,研究发现烟雾吸入性急性肺损伤以全身和局部促炎反应激活及凝血因子、抗凝因子显著消耗的凝血功能紊乱为特点,BALF内TM水平可以反映肺损伤严重程度;高、中剂量糖皮质激素可显著改善烟雾吸入后急性期的炎症及凝血系统紊乱,中剂量较高剂量有更显著的生存获益。