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目的1.探讨妊娠期慢性应激对不同性别子代小鼠抑郁程度的影响及其可能机制。2.通过给予维生素D,研究维生素D对妊娠期慢性应激促进子代雄鼠应激致抑郁是否有抑制作用。方法以1个月龄的子代昆明小鼠为研究对象,实验小鼠分为妊娠期正常处理-子代正常处理(control)组、妊娠期慢性应激-子代正常处理(CPS)组、妊娠期正常处理-子代慢性应激(COS)组、妊娠期慢性应激-子代慢性应激(COS+CPS)组。通过强迫游泳和悬尾实验观察子代小鼠的抑郁程度;通过HE染色观察子代小鼠海马CA 3区神经元病理组织形态变化;Western blot法检测小鼠海马中雷帕霉素靶蛋白(m TOR)的表达量;ELISA法检测小鼠血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的含量。在以上实验基础上,以1个月龄的子代昆明雄鼠为研究对象,随机分为妊娠期慢性应激-子代慢性应激(COS+CPS)组和妊娠期慢性应激-子代慢性应激-VD灌胃(COS+CPS+VD)组,通过强迫游泳实验、悬尾实验、旷场实验和糖水偏好实验等行为学实验检测子代小鼠的抑郁程度;通过观察海马CA3区病理、m TOR表达量和血清CRH含量进行抗抑郁的机制研究。结果1.强迫游泳结果显示,与对照组相比,子代雄鼠CPS和COS组不动时间延长(P<0.05),COS+CPS组不动时间较COS组明显延长(P<0.05);子代雌鼠COS组不动时间延长(P<0.05),COS+CPS组不动时间未进一步改变。2.悬尾实验结果显示,与对照组相比,子代雄鼠CPS和COS组不动时间延长(P<0.05),COS+CPS组不动时间较COS组明显延长(P<0.05);子代雌鼠COS组不动时间延长(P<0.05),COS+CPS组不动时间未进一步改变。3.HE染色结果显示,与对照组相比,子代雄鼠COS组海马CA 3区神经元细胞损伤的数目明显增加,神经元排列疏松、紊乱,核固缩、浓染,COS+CPS组海马CA 3区神经元进一步损伤;子代雌鼠四组之间未见明显差异。4.WB结果显示,与对照组相比,子代雄鼠COS组海马组织中m TOR表达量减少(P<0.05),COS+CPS组m TOR表达量较COS组进一步减少(P<0.05);子代雌鼠COS组海马组织中m TOR表达量减少(P<0.05),COS+CPS组m TOR表达量较COS组未见进一步减少。5.ELISA结果显示,与对照组相比,子代雄鼠COS组血清中CRH浓度升高(P<0.05),COS+CPS组血清CRH浓度较COS组进一步升高(P<0.05);子代雌鼠四组之间未见上述变化。6.强迫游泳和悬尾实验结果显示,COS+CPS+VD组子鼠不动时间较COS+CPS组减少(P<0.05)。7.糖水偏好实验结果显示,糖水偏好实验显示,CPS+COS+VD组小鼠糖水消耗量、糖水偏好百分比和平均体重糖水消耗明显多于CPS+COS组(P<0.05),CPS+COS+VD组纯水消耗量小于COS+CPS组(P<0.05)。8.旷场实验结果显示,两组小鼠在运动长度、平均速度、穿越象限次数、中央格进入次数、中央格停留时间、粪便粒数均无统计学差异(P>0.05),在站立次数上,CPS+COS+VD组较CPS+COS组增多,差异有统计学意义(P<0.05)。9.HE染色结果显示,加维生素D组CA3区神经元排列紧密,神经元数目增多,核浓染固缩少;对照组。10.WB结果显示,CPS+COS+VD组的m TOR蛋白的表达量较CPS+COS组明显升高(P<0.05)。11.ELISA结果显示,CPS+COS+VD组血清中CRH浓度较CPS+COS组降低(P<0.05)。结论1.妊娠期慢性应激进一步加剧慢性应激所致的子代雄鼠抑郁,其机制可能与其升高小鼠血清CRH水平,抑制m TOR的表达,最终引起海马CA 3区神经元损伤有关。妊娠期慢性应激未能进一步加剧子代雌鼠应激所致的抑郁程度。2.维生素D在妊娠期慢性应激进一步加剧子代应激致抑郁的过程中起到保护作用。