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背景:微波消融(microwave abaltion,MWA)是实体肿瘤的一种微创治疗技术,临床试验证实MWA治疗乳腺肿瘤是安全有效的。包括MWA在内的物理消融治疗肿瘤可以激活机体产生T细胞介导的抗肿瘤免疫反应,成为杀伤肿瘤细胞的另一种途径。然而,这种免疫效应通常较弱,并且MWA在乳腺癌中引起的免疫应答尚不明确。OK-432是一种免疫增强剂,临床用于恶性肿瘤的免疫治疗,可以刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫。因此,联合应用OK-432可能会增强MWA的免疫效应。目的:本研究通过检测小鼠乳腺癌模型接受MWA治疗和MWA联合OK-432治疗后局部和全身T细胞及其亚群的数量变化、T细胞上下游相关细胞因子的变化、特异性抗肿瘤免疫的能力及其对动物生存的影响,探讨MWA及其联合OK-432治疗乳腺癌的免疫效应及其潜在机制。材料和方法:建立Balb/c小鼠4T1乳腺癌模型,除不治疗的对照组外分别接受MWA、OK-432和MWA联合OK-432治疗。统计各组小鼠生存时间,治疗后25天对存活小鼠再次接种4T1乳腺癌细胞,选用同龄健康小鼠作为对照,观察成瘤率和肿瘤体积。治疗后7天,通过流式细胞术分析脾细胞中T细胞各亚群比例,应用免疫组织化学技术检测肿瘤组织内CD4+和CD8+T淋巴细胞浸润数量,采用酶联免疫斑点实验验证肿瘤特异性免疫效应,采用酶联免疫吸附实验检测外周血T细胞相关细胞因子的浓度水平。数据应用相关统计学方法进行分析。结果:MWA组的小鼠较对照组(P=0.001)和OK432组(P=0.006)获得了更长的生存期,而MWA+OK-432组的生存期最长(P<0.001),并且其中83%的小鼠在再接种实验中未成瘤,而对照组小鼠全部成瘤。MWA后肿瘤组织中CD4+和CD8+T细胞浸润较对照组增多(P<0.001和0.001),联合OK-432组CD8+T细胞较MWA组进一步增多(P<0.001)。MWA后脾细胞中CD4+和CD8+T细胞比例较对照组升高(P=0.004、<0.001),而且联用OK-432组的CD4+和CD8+T细胞比例高于MWA组(P=0.011和0.004)。MWA+OK-432组小鼠的4TI细胞特异性T细胞比例较MWA组、OK-432组和对照组高(P=0.031、<0.001和<0.001)。此外,MWA+OK-432组小鼠外周血中I型辅助性T细胞相关细胞因子IL-2、IL-12 和 IL-18 浓度较 MWA 组升高(P=0.027、0.008 和 0.007),而 II 型辅助性T细胞相关细胞因子IL-4和IL-10无显著差异。MWA+OK-432组小鼠脾脏中Th1细胞比例高于MWA组和OK-432组(P=0.004和<0.001),Th2细胞比例低于对照组(P=0.05),所以MWA+OK-432组Th1/Th2的比值较其余组更高(P=0.002、<0.001 和<0.001)。结论:MWA治疗乳腺癌可以激活一定的T细胞免疫反应。而MWA联合OK-432使Th1/Th2平衡向Th1细胞占主导的方向转变,并且可以进一步增强MWA产生的T细胞免疫反应,从而产生较强的肿瘤特异性免疫应答。因此,MWA联合OK-432可能成为乳腺癌免疫治疗的有效手段。