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目的:初步探讨硼替佐米(Bortezomib,BTZ)联合高三尖杉酯碱(Homoharringtonine,HHT)对人多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)小鼠皮下移植瘤的抑制作用及其内在机制。方法:1.利用体外培养的人MM细胞株U266细胞,经过两次小鼠体内传代,建立重症联合免疫缺陷(Server Combined Immune-deficiency,SCID)小鼠MM皮下移植瘤模型。2.HHT和BTZ单独或联合作用于人MM小鼠皮下移植瘤后,观察以下指标:各组小鼠的生存期及瘤体体积变化;采用HE染色法观察瘤组织的形态特征;通过免疫组化分析瘤组织的微血管密度(microvessel density,MVD);采用荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybridization,FISH)技术分析瘤细胞的预后相关分子信号。结果:1.两次小鼠体内传代后的U266细胞的成瘤率为70%,于接种U266细胞后的第21d可触及瘤体。2.HHT、BTZ单独及联合应用对SCID小鼠皮下移植瘤瘤体生长的影响:HHT和BTZ单独应用对瘤体生长无明显抑制作用,皮下种植瘤细胞38d时,HHT单药组和BTZ单药组的瘤体体积分别是(2000±230)mm3和(2130±220)mm3,与对照组相比无显著性差别,P值均>0.05;HHT与BTZ联合应用时,可明显抑制MM移植瘤的生长,该组的瘤体体积为(1220±140)mm3,明显小于对照组(P=0.002)。3.HHT、BTZ单独及联合应用对人MM荷瘤小鼠生存期的影响:对照组荷瘤小鼠的生存期为50d(38d-58d),HHT单药组和BTZ单药组荷瘤小鼠的生存期分别是51d(46d-52d)和55d(50d-66d),与对照组相比无显著性差别,P值均>0.05。HHT和BTZ联合应用能显著延长荷瘤小鼠的生存期,生存期达到66d(60d-70d),明显长于对照组(P=0.001)。4.HHT、BTZ单独及联合应用对移植瘤组织形态学的影响:瘤体组织切片的HE染色计数结果显示,对照组的核分裂相为约86个核分裂相/10个HPF,HHT单药组和两药联合组核分裂相分别为约45个核分裂相/10个HPF和约19个核分裂相/10个HPF,明显少于对照组,两药联合组更为显著;BTZ单药组的核分裂相约63个核分裂相/10个HPF,与对照组相比差别不明显。对照组瘤组织中的凋亡细胞约56个凋亡细胞/10个HPF,两药联合作用后凋亡细胞明显增加,达到83个凋亡细胞/10个HPF;HHT单药组和BTZ单药组镜下分别见约63个凋亡细胞/10个HPF和约56个凋亡细胞/10个HPF,与对照组相比差别不明显。5.HHT、BTZ单独及联合应用对移植瘤MVD的影响:MVD计数结果显示,对照组瘤块的MVD(32.33±1.53)/HP,HHT组与BTZ组MVD分别为(35.67±1.15)/HP和(40.66±1.53)/HP,与对照组相比无显著性差别,P值均>0.05。HHT与BTZ联合应用组MVD为(21.66±0.58)/HP,间质血管明显少于对照组(P-=0.000)。6.HHT、BTZ单独及联合应用对小鼠皮下移植瘤细胞预后相关分子信号的影响:p53缺失是MM预后不良的遗传学因素。对照组瘤体细胞p53缺失率为(79±3.22)%,HHT单药组和BTZ单药组分别为(81±4.59)%和(82±2.88)%,与对照组相比无显著性差别,P值均>0.05,HHT与BTZ联合应用组的缺失比例显著下降,为(34±1.21)%(P=0.000)。结论:BTZ和HHT联合应用对人MM小鼠皮下移植瘤的生长具有显著抑制作用。