HP感染会导致胃部发生多种疾病。尿素酶分解尿素,释放出的氨,中和部分胃酸,为Hp在胃部生存营造良好的氛围,因此尿素酶是Hp的关键致病因子,已成为治疗Hp感染所引起的消化道疾病的重要靶点。尿素酶抑制剂有可能发展成为未来治疗胃溃疡及十二指肠溃疡等消化道疾病的首选药物。基于黄酮三环骨架为先导化合物,通过黄酮三环骨架结构的相似变迁拟合,在前期的工作的基础上,通过电子等排原理构效出与三环等效的结构ω-芳基氧肟酸类尿素酶抑制剂,合成了四个系列共76个ω-芳基氧肟酸类化合物,并进行尿素酶抑制活性、机制、Hp整体细胞活性,以及分子对接的研究。在所合成的系列化合物中,得到7个活性十分优良的化合物,通过机制及分子对接的研究进一步阐明其与尿素酶大分子的结合模式。活性实验中,苯胺-氧肟酸系列有a13,c3,c5,c8和c14五个活性优异的化合物,其IC₅₀分别为（0.44±0.13）μmol/L、（0.42±0.14）μmol/L、（0.15±0.02）μmol/L、（0.22±0.01）μmol/L、（0.12±0.07）μmol/L,活性明显优于对照AHA,是对照AHA（17.0±1.2）μmol/L的140倍之多;苯酚-氧肟酸系列有d7、d10两个活性优良化合物,其IC₅₀分别为（0.77±0.13）μmol/L、（0.70±0.03）μmol/L,活性是AHA的25倍。在HP细胞整体细胞活性中,a13,c3,c5,c8,c14,d7和d10的IC₅₀分别为（41.97±3.54）μmol/L,（16.59±0.45）μmol/L,（17.93±0.32）μmol/L,（7.91±0.14）μmol/L,（8.23±0.12）μmol/L,（43.98±3.35）μmol/L,活性明显优于对照AHA（672±25）μmol/L,活性最高为AHA的76倍之多。动力学研究通过米氏方程拟合证实表明,7个化合物均为混合型尿素酶抑制剂,并成功求得Ki及Ki′,且符合理论Ki≤IC₅₀。分子对接则进一步阐释化合物与尿素酶分子的结合模式,氧肟酸部分充分进入尿素酶活性腔并与活性位点的两个镍原子及周围活性残基紧密结合,苯环部分则在活性腔顶部,通过疏水键与活性腔活性残基结合,整个分子与尿素酶分子紧密结合,从而达到抑制尿素进入活性腔并与活性位点结合。在ω-芳基氧肟酸类系列中,苯胺及酚-丙酰氧肟酸活性整体优于苯胺及酚乙酰氧肟酸,这说明在延长碳链可能会导致活性的提高,因此进一步研究仍在本课题组进行中,因此化合物a13,c3,c5,c8,c14,d7和d10是具有优异尿素酶抑制活性的化合物,并值得展开深入的研究。