肿瘤微环境（TME）具有弱酸性、过氧化氢（H2O2）含量高、过量谷胱甘肽（GSH）和乏氧等生物学特性,成为了肿瘤特异性治疗的新靶标。近年来,TME响应性癌症治疗策略在肿瘤治疗中展现了独特的优势,如利用催化离子与内源性H2O2发生芬顿反应/类芬顿反应的化学动力学疗法（CDT）,乏氧增敏的化学药物治疗等。针对肿瘤微环境特点,本论文设计合成了聚乙二醇-苯硼酸（PEG-PBA）修饰的第5代聚酰胺-胺（PAMAM）树状大分子纳米载体,先在其内部螯合具有CDT治疗功能的铜离子,再利用铜离子与乏氧化疗药物替拉扎明（tirapazamine,TPZ）的配位作用形成Cu（Ⅱ）/TPZ复合物以实现TPZ的负载,构建了肿瘤微环境响应的G5.NHAc-PEG-PBA@Cu（Ⅱ）/TPZ（GPPCT）靶向纳米平台用于唾液酸糖蛋白受体过表达肿瘤的乏氧增敏化疗与化学动力学治疗。研究表明,GPPCT纳米平台具有规则的球形结构、良好的单分散性和胶体稳定性,在肿瘤弱酸性条件下响应性快速释放Cu（Ⅱ）和TPZ,并能够在H2O2和GSH存在下产生大量羟基自由基用于化学动力学治疗。体外细胞实验结果表明,GPPCT纳米平台具有良好的生物相容性,高效靶向表面唾液酸糖蛋白受体过表达的小鼠乳腺癌4T1细胞,并表现出对乏氧细胞显著增强的抑制效果。这是由于肿瘤乏氧细胞将TPZ激活、诱导乏氧细胞凋亡,同时细胞内过量GSH将Cu（Ⅱ）还原为高催化活性的Cu（I）、提升·OH的生成效率,实现乏氧化疗与化学动力学治疗的协同效果。以裸鼠皮下移植4T1乳腺癌为模型,体内实验结果表明GPPCT纳米平台具有良好的生物安全特性和可代谢性,能够靶向富集在肿瘤部位,通过化学动力学治疗和乏氧化疗协同作用显著抑制肿瘤生长、有效诱导实体肿瘤中的乏氧细胞凋亡、抑制肿瘤向肺部的侵袭转移。综上所述,本论文构建的GPPCT纳米平台能够特异性靶向唾液酸糖蛋白受体过表达的肿瘤细胞,在弱酸性肿瘤微环境中响应性释放Cu（Ⅱ）和TPZ,并通过化学动力学治疗与乏氧敏感化疗对肿瘤细胞进行协同治疗。