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脉络膜新生血管性疾病和视网膜静脉阻塞是眼科临床上比较常见,其导致的黄斑区损害严重,常常造成不可逆的视力损伤,而且治疗起来非常棘手。随着新药雷珠单抗2012年在中国的上市,给这些以往很难治疗眼科顽症的治疗也带来了新的希望。但是由于雷珠单抗价格昂贵,单支售价9800元,而且往往需要多次注射,很多患者难以支付如此巨大的治疗费用,使得该药的应用受到很大的限制。本研究就雷珠单抗眼内注射的临床应用进行深入的研究和细致的观察,比较联合应用和单独应用的临床疗效、价格成本及相关并发症,探讨视网膜静脉阻塞所致的黄斑水肿、特发性脉络膜新生血管治疗的最优方案。第一部分雷珠单抗联合曲安奈德眼内注射治疗视网膜中央静脉静脉阻塞所致黄斑水肿目的:视网膜中央静脉阻塞(central retinal vein occlusion,CRVO)在临床上十分常见,而且常常引起严重的视力损伤。视网膜中央静脉阻塞引起视力不可逆性损害的重要原因就是黄斑水肿,治疗起来十分棘手,近年来,曲安奈德(Triamcinolone acetonide, TA)及抗VEGF药物(雷珠单抗)眼内注射的临床应用取得了一定的效果。曲安奈德其优点是价格便宜,但是副作用较大,多次眼内注射后发生并发症的可能大大增加。雷珠单抗注射液(Ranibizumab, RA,商品名Lucentis)价格昂贵很多患者难以支付如此巨大的治疗费用,使得该药的应用也受到很大的限制。本研究旨在通过对比雷珠单抗注射液单独应用和雷珠单抗与曲安奈德联合应用的临床效果,为治疗该疾病寻求最优化的治疗方案。方法:前瞻性对照研究。选取2012年9月至2013年2月在济南市第二人民眼科连续收治的合并黄斑水肿的中央静脉阻塞(CRVO)患者57名(57眼),其中男28眼,女29眼,年龄40-73岁,;分为RA治疗组(30眼)、联合治疗组(RA+TAlmg)(27眼)。两组均先注射1次,随访时根据病情变化重复注射,分别于治疗前,治疗后1天、1周、1月,以后每月复查。观察每月患者最佳矫正视力(BCVA),眼内压以及并发症的发生情况。OCT测量黄斑中心视网膜厚度(CMT)、彩色眼底照相、FFA检查。数据结果应用SPSS15.0统计学软件进行统计学处理。患者治疗前和治疗后视力及CMT变化的比较采用重复测试的t检验分析,率的比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:最佳矫正视力治疗前,RA组和RA+TA组的BCVA分别是45.8±23.2和47.3±19.3,两组间无统计学差异(P=0.793),在1-6月各月随访时,Ra组和RA+TA组最佳矫正视力较基线水平均有明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。而各个随访点两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。至最后一次随访时(6个月)时,Ra组和RA+TA组最佳矫正视力较基线水平提高(超过15个ETDRS字母)眼数分别为19眼(63.3%)、20眼(74.1%),两组间的差异无统计学意义(X2=0.759,P=0.384)。黄斑中心厚度治疗前,RA组和RA+TA组的CMT分别是469.6±26.8和476.9±29.2μm,两组间无统计学差异(P=0.329),在1-6月各月随访时,Ra组和RA+TA组CMT较基线水平均有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。两组中最小的黄斑中心厚度均出现在第3个月随访时,而各个随访点两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。眼压治疗前,RA组和RA+TA组的眼压分别是13.3±3.3and14.8±3.7mmHg,两组间无统计学差异(P=0.111),在1-6月各月随访时,Ra组和RA+TA组眼压较基线均无统计学差异(P>0.05),而各个随访点两组间眼压的差异也无统计学意义(P>O.05)。注射次数到最后一次随访时,RA组的注射次数为4.23±0.56次,同RA+TA组的3.42±0.4次相比,差异具有统计学意义(t=6.17,P<0.05)结论:1.单纯雷珠单抗眼内注射或雷珠单抗联合曲安奈德眼内注射均可以有效治疗视网膜中央静脉阻塞引起的黄斑水肿。2.单纯雷珠单抗或雷珠单抗联合曲安奈德眼内注射均安全可靠,严重并发症发生的几率非常低。3.在治疗视网膜中央静脉阻塞引起的黄斑水肿方面,同单纯雷珠单抗眼内注射相比,雷珠单抗联合曲安奈德眼内注射可以减少注射次数,降低治疗成本。4.OCT的精确性、可重复性、无创性使它成为随访治疗效果,判断疾病变化的可靠方法。第二部分雷珠单抗眼内注射治疗不同病程特发性脉络膜新生血管疗效对比目的:近年来国内外有多项抗VEGF单克隆抗体治疗特发性脉络膜新生血管取得较好疗效,但有些患者的治疗效果好,而有些却视力预后较差。为此,我们回顾雷珠单抗眼内注射治疗的特发性脉络膜新生血管,按照早、中期对进行分组,观察两组不同的治疗效果,探讨病程长短是否影响患者的预后。方法:2012年9月至2012年12月从出现自觉症状到就诊的病程6d--6个月在我院眼科经临床检查确诊ICNV患者,共44例44只眼纳入研究。按照病程小于3个月和3-6个月之间,分为早期治疗组和中期治疗组。统计治疗前和治疗后1,3,6,9,12个月的BCVA,ETDRS视力字母数、CRT,末次随访时每只眼的总注射次数以及CNV变化情况。应用SPSS16.0统计学软件进行统计学分析。治疗前后EDTRS视力表字母数及CMT变化比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果:在随访的各时间点,两组间的BCVA和CMT均有统计学差异。在最后一次随访时(12个月时),早期治疗组有19只眼(79.1%),而中期治疗组有10只眼(50.0%)获得了>15ETDRS字母的视力提高,两组间多余15ETDRS字母的视力提高患者所占的比例差异有统计学意义(χ2=4.130,P=0.042)。同治疗前的基线眼压相比较,两组间的各随访点均没有统计学差异。不仅如此,两组间各随访时间点(第1、3、6、9、12月时)的眼压比较也没有统计学差异。尽管如此,在注射后的第一天仍有3眼的眼压<10mmHg (6mmHg和7mmHg),1眼眼压>21mmHg (25mmHg).这些患者的眼压都没有经过药物治疗,而且在注射后3天内恢复正常。中期治疗组的注射次数为2.53±1.76次,早期组的注射次数为1.22±1.01次,两者间的差异具有统计学意义(t=3.090,p=0.0035,).两组患者在注射均没有发生如白内障、视网膜脱离、眼内炎等严重的并发症。结论:1. Ranibizumab玻璃体腔注射治疗ICNV安全有效,起效迅速,可以提高或稳定患者视力,减轻黄斑水肿。2.早期治疗ICNV可以减少Ranibizumab的注射次数,从而减少治疗成本,以尽可能小的医疗投入获得更多的治疗效果,这对于这种非常昂贵的药品具有重大的经济效益。3. Ranibizumab玻璃体腔注射并非病因治疗,ICNV可能会反复发作,有存在重复注射治疗的风险。4.严格按照眼内手术操作规程操作,Ranibizumab注射的安全性是毋庸置疑的。