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随着不断深入和发展的医学研究,对脑缺血的发生机制以及损伤机制的认识和探索也在不断的扩大和加深,其中关于脑缺血预处理(Brain ischemic preconditioning,BIP)对脑保护的研究近年来受到国内外的关注。脑保护这一机制可提高缺血组织对损伤的耐受,已成为缺血缺氧性脑疾病预防的新策略。脑缺血耐受(Ischemic Tolerance,IT)是指通过短暂性的缺血预处理(Ischemic Preconditioning,IP),使脑组织对严重的缺血产生一种保护效应[1]。这种现象所表现出的强烈的内源性保护,其机制的产生至今未详细阐明。本文探究BIP后诱导的模型大鼠海马中核因子-кB(Neuclear factor-κB,NF-κB)、发状分裂相关增强子-1(Hairy enhancer of split homologues 1,Hes1)及B细胞白血病/淋巴瘤-2原癌基因(B-cell lymphoma/Ieukemia-2,Bcl-2)的表达的变化,深入探讨IT的具体机制。将108只SPF级健康成年雄性SD大鼠随机分成3组,每组36只。脑缺血再灌注(ischemia/reperfusion,IR)组:以大脑中动脉闭塞法(M iddle cerebral artery occlusion,MCAO)建立脑缺血模型[2];脑缺血预处理(Ischemic Preconditioning,IP)组:采用两次线栓法制作大鼠脑缺血预处理的模型,即采用MCAO法行右侧颈内动脉短暂性血流阻断10 min 1次。3 d后,同IR组方法建立脑缺血模型,完成缺血预处理模型的制备;假手术组大鼠仅需分离颈总动脉。分别于缺血2 h后再灌注1,2,3,7,14 d,通过Zea-Longa法对各组大鼠进行神经功能评分,采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-Triphenyltetrazolium Chloride,TTC)染色法检测脑梗死体积百分比,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)法测定NF-κB、Hes1及Bcl-2 mRNA水平。与假手术组比较,IR、IP组均能显著减少神经功能缺损评分及脑梗死体积百分比(P<0.05);与IR组比较,IP组神经功能缺损评分及脑梗死体积百分比显著减低(P<0.05)。相同时间点各组间比较:NF-κB mRNA的表达,IR、IP组均高于假手术组,IP组则低于IR组,均差异显著(P<0.05);Hes1 mRNA的表达,IR、IP组均高于假手术组,IP组高于IR组,均有统计学意义(P<0.05);Bcl-2 mRNA的表达,与假手术组比较,IP组再灌注1,2 d时表达明显增高,且高于IR组,差异有统计学意义(P<0.05),再灌注3,7,14 d时,各组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。上述结果提示,BIP后NF-κB的负性调节和Hes1、Bcl-2的正性调节可能是内源性神经保护的重要分子机制,与脑保护效应密切相关。