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研究背景：癫痫是常见的神经系统疾病，据统计目前世界上至少有5千万癫痫患者，我国的患病率约为千分之四。其中20％为难治性癫痫，需考虑外科治疗，而外科治疗最关键的问题则是对致痫灶准确定位。准确的查出致痫区和致痫灶是外科治疗成功的首要条件。随着医学科学的迅猛发展，MRS、皮层脑电、深部脑电，PET、脑磁图（MEG）的应用，致痫灶定位的准确性有了明显的提高。在难治性癫痫的外科治疗方面，立体定向放射外科由于具有微创和定位准确的特点，其应用已逐步扩大。虽然近年来有关立体定向放射外科治疗难治性癫痫的报道日渐增多，但有关癫痫发病机理及其放射外科治疗作用机制尚不明了。 研究目的： （1）探讨PET和MEG辅助痫灶定位伽玛刀治疗难治性癫痫的效果； （2）制作青霉素局部应用诱发SD大鼠癫痫模型，观测与癫痫发生有关的信使指标，如c-fos，nNOS及P53表达变化及病理学改变，探讨癫痫发生机理； （3）采用伽玛刀放射外科治疗癫痫模型鼠，研究伽玛刀治疗的作用机制。第一部分癫痛的pET与MEG定位及伽玛刀治疗临床研究方法:本组伽玛刀治疗难治性癫痈共33例，30例获得随访列入研究，随访时间6一19个月，男17例，女13例，年龄8一53岁，平均（23.3士7.2）岁。按国际癫痛发作分类标准，全身性发作24例，部分性发作6例。视频EEG检查有26例异常，表现为局限性慢波12例，棘波、尖波、棘慢波样癫痈波10例，弥漫性慢波4例，能定侧定位19例。病人分为PET组及MEG组，22例病人行发作l‘uJ工梦J或发作期’SF一FDG pET JJ一有显像，8例病人行MEG检查定位。PET组EEG异常19例，，卜常3例;MEG组EEG异常7例，正常1例。PET组癫痛发作频率4.8士1.9次/月，MEG组4.6士2.2次/月。两组之间在病史、病程、发作类型、性别、年龄等方面无统计学差异（P>0.05）。 将具有定位意义的PET或MEG图像作参照，依据图像解剖标志、定位坐标、EEG结果等综合判定致痈区，周边剂量为8一13Gy，中心剂量为16一45Gy，治疗方案经过优化、剂量检测和安个性验证后，用Leksell一C型伽玛刀实施放射外科治疗:排隔3个月复杏EEG，并对照术前EEG、观察癫痈发作控制情况，进行统计学分析。按国际癫痈学会制定的癫痛外科手术疗效分类畜去分为议级进行术后疗效判定。结果:随访时间6一19个月，!一H级:癫痈发作消失者10例（33.3%）:H卜IV级:发作次数减少或大发作变为小发作者14例（46.7%）:V级:无明显变化者4例（13.30fo）;VI级:发作次数增加2例（6.7%）;总有效率80.0%。无明显并发症发生，无伤残及死亡。评价癫痛发作频次，虽治疗后即刻癫痈发作控制不明显，但随访3个月以1几时发现PET与MEG两组病例癫痈发作频次皆较术前明显减少，均p<0.01。术后随访EEG逐渐恢复正常者12例（48.0%），好转9例（36.09/0），无变化2例（8.00fo），恶化2例（8.00/0）。PET与MEG两组分别与治疗前相比P<0.01，而用PET和MEG定位，两组之间治疗效果基本相同，表明PET和MEG在癫痈定位方面具有相同的准确性和可靠性。第二部分低剂量伽玛刀照射对致痈大鼠影响的实验研究方法:设计制作大鼠伽玛刀定位头架，建立大鼠皮层青霉素局灶性癫痈模型，i己录皮层脑电图（ECoG）和肌f包图（EMG）。48只SD大鼠随机分为实验组（n=22，青霉素致局灶性癫痈模型鼠给予低利量伽玛刀照射）、对照组（n=4，实验大鼠不给予任何处理）和对照实验组（n二22，青霉索致局灶性癫痈模型鼠不给予低剂量伽玛刀照射）。实验组在氛服酮（1 Oomg/kg，1 .p.）麻醉卜，青霉素致痈大鼠被囚定于伽玛刀专)月大鼠固定架1几（自已设计），用磁共振成像（MR工）进行脑冠状血的连续于1描，计算确定照射靶区为右项皮层的X.Y.Z的座标。然J舌将大鼠固定架连按于4mm准直器卜，调整好座标，用伽玛刀实施照射，周边剂景1 ZGy，等剂量曲线为50%，中心剂量为24Gy，照射时间6min。对照实验组不行伽玛刀照射，分别成活o.sh至2个月后被处死，取靶区皮层及海马标本后分别入40/01护性甲醛、30/0戊二醛固定液固定以制备光镜、常规透射电镜样品。正常对照组青霉索改用等渗欲水，在深麻下按实验组方法取标本、!司定、切片、免疫组织化学反应及光镜、电镜观察。 用石腊切片机切制大脑的连续冠状切片（片厚2协m），每6片取1片用S一P法进行免疫组织化学反应，观察C一fos，nNOS及洲农达变化。同时进行HE染色和制作电镜标本，3%戊二醛固定液固定Zh后，1%饿酸后固定lh，常规梯度酒精脱水，丙酮置换，环氧树脂（Eponsl2）浸透、平板定向包理，超薄切片，铀一错双一重染色，日立H一600型透射电广显{故镜观察及照相。结果:青霉素致局灶性癫痈模型鼠皮质及海马中神经元、神经胶质细胞和血管内皮细胞从3h起出现Fos、nNOS阳性表达反应，24h形成高峰;3一7天两组Fos、nNOS阳性细胞数都有明显减少;1魂天一30天FoS、nNOS阳性细胞数再度增加。至30天可见到Fos和nNOS阳性细胞表达表现为三种形式:①仅有胞浆染色的神经元、神经胶质细胞和少数内皮细胞，突起也可见染色;②胞核及胞浆均有染色;③仅胞核?