塞来昔布对大鼠慢性前列腺炎作用的实验研究

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前列腺炎是男性泌尿生殖系统常见病,有资料显示约50%的男性在一生中曾有前列腺炎的症状。慢性前列腺炎是前列腺炎中最常见的类型,在我国,占泌尿外科门诊患者的33%。其病因复杂,发病机制未明,存在广泛争议;近年来的研究发现,免疫学因素可能为其主要的发病机制。在中华泌尿外科学会发布的《前列腺诊断治疗指南》中,非甾体类抗炎镇痛药被推荐为慢性前列腺炎的经验性用药。有临床研究证实,其能缓解慢性前列腺炎的症状,降低NIH-CPSI评分。本研究旨在建立慢性前列腺炎动物模型的基础上,观察塞来昔布对炎症的影响,探讨其药理作用和可能的作用机理。同时进行细胞分子IL-8表达改变的观察,进一步探讨慢性前列腺炎的可能病理机制及塞来昔布在其中的作用机制。目的:通过大鼠慢性前列腺炎模型的复制建立,为临床研究寻找一个良好的实验平台。材料与方法:雄性Wistar大鼠40只,体重200-230g,7周龄,随机分为A,B,c,D四组,每组各10只。A组为正常对照组,其余三组为炎症组。炎症组行手术于前列腺左侧腹叶内注入1%角叉菜胶生理盐水0.1ml,建立大鼠慢性非细菌性前列腺炎模型;正常组行手术于前列腺左侧腹叶内注入生理盐水0.1ml,作为对照组。B组与C组大鼠分别于饲养3天及7天后留置标本进行检测,A组和D组则在饲养后4周进行。观察大鼠前列腺脏/体比值及病理组织改变。①前列腺脏/体比值:B组大鼠前列腺脏/体比值为1.46±0.09mg/g,c组为1.45±0.07mg/g,D组1.37±0.09mg/g,对照组为1.06±0.08mg/g;造模后各组炎症组大鼠前列腺组织湿重明显增加,与A组(正常对照组)相比具有显著性差异(P<0.05)②前列腺病理改变:B组在间质水肿、炎症细胞浸润、腺体分泌不良方面,较A组明显加重(P<0.05),在纤维组织增生方面,无明显差异(P>0.05)。C组和D组在间质水肿、炎症细胞浸润、腺体分泌不良及纤维组织增生方面,均较A组明显加重(P<0.05)。结论:大鼠慢性前列腺炎模型建立成功目的:观察塞来昔布治疗大鼠慢性非细菌性前列腺炎后细胞因子IL-8表达变化、前列腺组织病理学的改变,探讨其作用的可能机制。材料与方法:实验动物的选择、大鼠慢性前列腺炎模型的制备、对照组的手术过程均参照第一部分。随即取10只大鼠作为正常对照组,即A组。另30只大鼠建立炎症模型。手术后第7天,将30只炎症大鼠随机分为B、C、D组,其中B组为模型对照组,C组为塞来昔布实验低剂量组,D组为塞来昔布实验高剂量组。按照下列方案灌胃给药,每天一次,共4周。(A组:生理盐水0.5ml/100g体重;B组:生理盐水0.5ml/100g体重;C组:塞来昔布2mg/100g体重;D组:塞来昔布4mg/100g体重。)4周后留置标本,观察大鼠给药前后体重增长变化,前列腺脏/体比值,前列腺组织病理学改变和大鼠血清IL-8水平的变化。探讨塞来昔布可能的作用机制。①大鼠体重增长变化:B组大鼠体重增长较缓慢,4周后其体重增长明显小于A组(P<0.05);塞来昔布实验组,即c组和D组,体重增长较B组为快,差异明显(P<0.05),较A组相比,差异不大(P>0.05)。②前列腺脏/体比值:B组(模型对照组)大鼠前列腺组织湿重明显增加,与其他各组相比具有非常显著性差异(P<0.05);C组和D组(塞来昔布低剂量和高剂量组)与正常对照组相比较,其差异不显著(P>0.05)③前列腺病理改变:C组及D组,在间质水肿、炎症细胞浸润、腺体分泌不良及纤维组织增生方面,同B组相比均明显减轻,差异显著(P<0.05)。C组和D组相比,在上述方面,差异不具有显著性(P>0.05)。④血清IL-8测定:B组大鼠血清IL-8水平与A组、c组、D组相比,均明显升高,差异具有显著性(P<0.05);c组塞来昔布低剂量组与D组塞来昔布高剂量组之间血清IL-8水平比较,差异不具有显著性(P>0.05);C组和D组大鼠血清IL-8水平同A组对照组相比,差异不具有显著性(P>0.05)。结论:①塞来昔布对于治疗大鼠慢性前列腺炎有效。②IL-8对于慢性前列腺炎具有一定的诊断价值,有望成为辅助诊断慢性前列腺炎的指标。③塞来昔布可能通过抑制炎症反应及免疫调节等方面,达到治疗慢性前列腺炎,改善症状及抑制病变发展的作用。
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