【摘 要】
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目的：研究重组尿酸氧化酶(rUOX)在动物体内的药代动力学(pharmacokinetics，PK)，为rUOX的药代动力学特点提供客观准确的评价，为其临床研究给药方案的设计和优化提供有力的理论依据。研究聚乙二醇化尿酸氧化酶(PEG-rUOX)的免疫原性及体外生物活性，为其进一步的临床前研究提供可行性。方法：建立免疫放射方法(Immunometric Assay,IRMA)用于研究rUOX在猕猴体
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目的：研究重组尿酸氧化酶(rUOX)在动物体内的药代动力学(pharmacokinetics，PK)，为rUOX的药代动力学特点提供客观准确的评价，为其临床研究给药方案的设计和优化提供有力的理论依据。研究聚乙二醇化尿酸氧化酶(PEG-rUOX)的免疫原性及体外生物活性，为其进一步的临床前研究提供可行性。方法：建立免疫放射方法(Immunometric Assay,IRMA)用于研究rUOX在猕猴体内的药代动力学。采用ELISA方法研究PEG-rUOX
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老龄人口的迅速增加以及糖尿病发病率的迅速攀升使老龄及糖尿病并发症的防治成为亟待解决问题。心血管系统功能紊乱是老龄人与糖尿病患者最为突出的并发症,是导致老龄人口死亡、糖尿病患者生存质量下降的最主要原因。因此发展具有针对性的治疗措施具有重要意义。晚期糖基化终产物(Advanced glycation endproducts, AGEs)是由葡萄糖及其它还原糖与蛋白质经过一系列非酶促反应形成的巨型交联物
长期使用阿片类药物可导致药物成瘾。近年来,阿片成瘾被认为是一种中枢神经系统的反复发作性疾病,与阿片慢性处理过程中机体学习记忆功能的适应性改变有关。胍丁胺是一种新的神经递质和/或调质,能够显著对抗吗啡的躯体和精神依赖,但其作用是否与影响阿片处理过程中学习记忆功能的变化相关尚未见报道。研究表明胍丁胺能阻断NMDA受体、抑制NOS活性、阻断电压依赖性钙通道,而这些通道或受体均与中枢神经系统功能的适应性改
天然产物埃博霉素(epothilone)是由粘细菌(Myxobacteria)纤维堆囊菌(Sorangium cellulosum)产生的次级代谢产物,是一类16元大环内酯类的细胞毒性化合物。该类化合物与目前临床应用的抗肿瘤化疗药物紫杉醇具有稳定微管的相同作用机理,通过提高微管蛋白二聚物的聚合程度实现稳定微管来产生抗肿瘤作用,并且比紫杉醇类药物具有更好的稳定性和安全性,对多药耐药性(包括对紫杉醇的
在微生物活性菌株筛选过程中,分离得到的绝大部分菌株往往因在所采用的活性指标下不显示任何生物活性而被闲置或销毁,造成前期投入的极大浪费和资源开发利用效率严重低下。如何二次开发这些菌株资源是具有实际意义的重要研究课题。微生物对抗生素的抗性突变不仅诱导了核糖体结构的改变,使突变株获得了对某些抗生素的抗性,同时,也改变或激活了其次级代谢产物的某些生物合成调控系统,使突变株生产某些代谢产物的能力大幅度提高或
本实验室利用抑制性差减杂交技术获得了鼠源新基因mL52[1](GeneBank number:AY028425),并在此基础上利用PCR扩增技术从22周人胎肝cDNA文库获得了人源新基因,因其富含甘氨酸而命名为hGlyrichin,中文名为人源性格拉利素。人格拉利素基因核苷酸长度为240bp,具有完整的开放阅读框架,编码79个氨基酸。在生物信息学分析提示其为阳离子抗菌肽和初步证实该基因具有抗菌作用
凋亡抑制蛋白XIAP(X-linked inhibitor of apoptosis protein)是近年来发现的癌症治疗的潜在靶点。许多研究表明XIAP在许多癌细胞诸如白血病、肿癌细胞、前列腺癌细胞、卵巢癌细胞中的表达明显高于正常组织,是导致许多肿瘤细胞对多种化疗药物产生耐药性的重要原因之一。此外,XIAP在细胞的增殖和细胞向恶性转化过程中发挥重要作用。抑制XIAP对于增强肿瘤细胞对化疗药物的
目的:建立可行的sGLP-1的溶解方法和标准化操作;考察标准溶液在室温20℃、4℃冷藏保存、-20℃冰冻保存三个储存条件下的稳定性;建立sGLP-1的HPLC-UV检测方法及可行的高浓度sGLP-1生物基质样本SPE前处理方法;初步探索sGLP-1的HPLC-MS/MS检测方法及HPLC-MS/MS检测时低浓度sGLP-1生物基质样本前处理方法;对生物基质中sGLP-1定量检测方法进行探索性研究。
血管性痴呆(VD)近年来呈现出迅速上升之势,随着城市化和老龄化趋势加重,中国老年人口已经超过1.2亿人,老年疾病的发病率也逐年提高。而随着居民收入的提高,使得老年人对生活质量的要求也随之提高。在此趋势下,对诸如血管性痴呆等疾病的治疗药物的需求也大幅提高。VD症是一种机能下降,需要长期服药治疗的疾病,随着社会发展和人们对于本类疾病的重视程度提高,对本类疾病治疗药物的需求不断增长。在对医生的调查结果中
[目的]细胞色素氧化酶P450(CYP450)是人体内一类参与内源性和外源性化合物代谢的重要氧化酶,有60%的药物主要是依赖CYP450的代谢作用清除的。受遗传因素和环境因素共同影响,CYP450活性在不同种族、不同人群中表现出显著的种族和个体差异,代谢酶的多态性及其遗传变异的高频率正是导致ADR发生的重要原因。在CYP450酶系中有六种酶(CYP1A2、CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9
艾滋病是危害人类健康的主要疾病之一,现有的抗艾滋病药物虽然能延缓病程进展,但存在着易产生抗药性,毒副作用大,价格昂贵等问题。而具有全新作用机制的抗HIV的进入抑制剂(entry inhibitors)作用于病毒进入靶细胞的环节,阻止病毒感染细胞。病毒表面糖蛋白gp41在与细胞融合过程中起着关键作用,是药物设计的重要靶点之一。第一个以gp41为靶点上市的融合抑制剂T-20是多肽类药物,存在口服利用度