【摘 要】
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固有免疫是宿主快速识别病原体的第一防线,其稳态是生物正常生命活动的基础。许多疾病都与免疫紊乱有关,因此免疫稳态的深入研究对攻克人类免疫疾病有着不可忽视的地位。秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans,C.elegans,下称线虫）是研究宿主与病原体关系的良好模式生物。为挖掘新的先天免疫影响因子,实验以铜绿假单胞菌突变株（Pseudomonas aeruginosa 14,PA14
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固有免疫是宿主快速识别病原体的第一防线,其稳态是生物正常生命活动的基础。许多疾病都与免疫紊乱有关,因此免疫稳态的深入研究对攻克人类免疫疾病有着不可忽视的地位。秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans,C.elegans,下称线虫）是研究宿主与病原体关系的良好模式生物。为挖掘新的先天免疫影响因子,实验以铜绿假单胞菌突变株（Pseudomonas aeruginosa 14,PA14）和秀丽隐杆线虫构建了病原-宿主模型。对野生型线虫（N2）分别以OP50和PA14喂食24小时,测定了PA14对线虫转录水平的影响（转录组测序,RNA-seq）。结果显示,PA14的处理能上调锌指结构转录因子。锌指结构因子是生命活动中一类重要的蛋白。Kruppel-like家族是其中一类,其家族转录因子KLF-1在线虫寿命、脂肪酸代谢、神经轴突再生、氧化应激和线粒体紊乱中发挥重要作用。klf-1 RNAi的线虫在PA14中的生存实验表明,klf-1被敲低表达,线虫对PA14的抗性较对照组更强;为探究klf-1基因在先天免疫的作用机制,本研究以klf-1 RNAi线虫主要免疫通路突变体,并以绿色荧光蛋白标记了通路下游免疫基因,测定了其在klf-1 RNAi后的荧光表达。本研究还采用组织特异性RNAi的方式,对线虫不同组织进行干扰。结果表明,肠道组织中特异性干扰可增强p38/PMK-1信号通路下游免疫基因表达,进而提高线虫对PA14的耐受能力。因此,KLF-1可能是一种新的固有免疫抑制因子。KLF-1可能是调节线虫固有免疫活性的一个新靶点。线虫KLF-1在人类中的同源物KLF4在癌细胞的扩散中发挥重要作用。KLF4是否在人的免疫中发挥作用,仍需进一步探究。总之,线虫KLF-1在固有免疫中作用的研究可为人类免疫疾病的治疗提供一定的知识积累。
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