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背景：舌鳞状细胞癌(舌鳞癌)是常见的口腔癌之一，经综合序列治疗后其5年生存率仅在60％左右。为提高晚期及复发舌癌患者的预后，目前在寻找新的治疗模式——生物治疗。其中，特异性分子靶点为研究的热点。Aurora-A是一种关键的有丝分裂酶，与中心体功能密切相关。Aurora-A在在舌鳞癌中过表达，而且在舌鳞癌的发生发展中起重要作用。Aurora-A抑制剂VX-680在舌鳞癌细胞系中的抑瘤作用明显，但在体内研究方面罕见报道。
目的：本实验旨在通过舌鳞癌移植瘤模型研究Aurora-A激酶抑制剂VX-680对舌鳞癌细胞SCC-25的作用，探讨Aurora-A在舌鳞癌发生发展中的作用机制、Aurora-A激酶抑制剂VX-680抗舌鳞癌作用机制及Aurora-A作为舌鳞状细胞癌生物治疗靶点的可行性。
方法：体外培养舌鳞状细胞癌SCC-25细胞株，传代。每只BALB/C裸小鼠头颈背部皮下接种0.75×107个细胞，建立移植瘤模型，共34只。待移植瘤体体积增大至150-200mm3，随机分为3组，为VX-680处理组(A组)、二甲基亚砜(DMSO)对照组(B组)和生理盐水(NS)对照组(C组)，分别是12只、11只和11只。A组按75mg/kg标准在裸小鼠移植瘤瘤体内注射VX-680，B组和C组则瘤体内注射等容积的DMSO和NS，连续2周，每天2次给药。处理结束后1周，颈椎脱臼法处死全部动物，收集肿瘤标本。计算肿瘤的体积、重量，绘制肿瘤生长曲线，计算抑瘤率；动物瘤体大小进行单因素方差分析；免疫组织化学、Western-blot方法检测各组中Auorora-A的表达差异；Tunel法检测各组肿瘤细胞的凋亡水平。所有统计数据最后用SPSS15.0统计软件分析。
结果：⑴SCC-25细胞悬液接种成瘤率为100％。单因素方差分析结果表明A、B、C三组的体积的均数±标准差分别为(895.76±335.61)mm3、(1599.48±899.12)mm3、(2097.24±680.85)mm3，A组瘤体体积与B或C组的差异有统计学意义，P均＜0.01。A组的抑瘤率为88.07％(相对于B组)和88.44％(相对于C组)。⑵Aurora-A在A组的表达阳性率为25％，明显低于B组的72.73％和C组的81.82％，总体表达阳性率为58.82％。x2检验结果表明A组与B、C两组的阳性率差异有统计学意义，P=0.011。⑶免疫组织化学和Western-blot的检测结果显示A组中Aurora-A的表达强度明显低于B组和C组。⑷Tunel法检测三组的肿瘤细胞凋亡水平结果显示，A、B、C三组中肿瘤细胞的凋亡指数的均数±标准差分别为为7.02±1.76，2.79±0.68、2.53±0.49。经方差分析，A组与B、C两组比较有统计学差异，P均＜0.05。⑸三组肿瘤组织瘤体体积与凋亡指数的Spearman相关性分析得出，有统计学意义，P＜0.001，γ=-0.660。
结论：①Aurora-A在舌鳞癌的发生发展中起着重要的作用。②Aurora-A激酶抑制剂VX-680促进舌鳞癌移植瘤细胞的凋亡，明显抑制舌鳞癌移植瘤的生长。③Aurora-A有望作为舌鳞癌分子靶向治疗的靶点。