赤芍降血糖有效部位化学成分研究

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赤芍为我国传统活血化瘀中药,药用历史悠久。本课题主要目的是通过对赤芍降血糖有效部位进行富集分离,进而分析该有效部位的化学组成,阐明赤芍降血糖有效部位的物质基础。同时希望能够发现新的有效成分或新化合物,为赤芍治疗2型糖尿病奠定理论基础。论文主要内容包括三部分。(一)药材提取和有效部位富集。根据前期预实验结果,提取方案确定为:95%乙醇提取1次,60%乙醇提取2次,分别减压回收溶剂,得浸膏。利用Sephadex LH-20柱层析富集得到有效部位。(二)有效部位对KK/Upj-Ay小鼠自发高血糖作用的实验研究。采用有效部位高、中、低剂量分别为200,400,800mg/kg/d,阳性药罗格列酮3mg/kg/d,对照组和模型组给予等体积溶媒。灌胃给药3周,结果显示有效部位中剂量组有一定降低血糖的作用,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),且药效有优于罗格列酮的趋势,但无统计学意义(P>0.05)。(三)综合运用硅胶柱层析、ODS柱层析、凝胶柱层析Sephadex LH-20.溶剂萃取法、重结晶、半制备液相等方法分离得到化合物,运用UV,ESI-MS,1D NMR,2D NMR等光谱分析技术鉴定了27个化合物的结构。其中单萜及其苷7个:4-乙基苯甲酰芍药苷(1),表4-乙基苯甲酰芍药苷(2),芍药苷(3)、羟基芍药苷(4)、苯甲酰芍药苷(5)、白芍苷(6)、芍药吉酮(7);腺苷类3个:2一amino adenosine(8).adenosine(9).1-苯胺-2-羧基-5’-丙三醇腺苷(10);鞣质类10个:3,4’-O-二甲基鞣花酸(11)、3,3’-O-二甲基鞣花酸(12)、3,4,4’-O-三甲基-5-羟基-5’-甲基鞣花酸(13)、3,3’,4-O-三甲基鞣花酸(14)、没食子酸(15)、没食子酸甲酯(16)、没食子酸乙酯(17)、没食子酸丁酯(18)、1-O-没食子酰葡萄糖(23)、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖(22);黄酮3个:二氢槲皮素(19)、二氢山奈酚(20)、二氢芹菜素(21);苯甲酸(24)、甘油(25)、核糖(26)、邻苯二甲酸二丁酯(27)。其中化合物1、2、10、13为新化合物,8-14、18~20、23、25~27为从赤芍中首次分得,以化合物7-9为代表的腺苷类成分为首次从赤芍中分离得到,也是首次从芍药属植物中分离得到。
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