奥沙利铂联合光动力疗法增强免疫原性细胞死亡的肿瘤治疗研究

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癌症作为当今世界最难治愈的疾病,治疗手段有限。化疗作为一种常规的治疗方式,在癌症治疗中起到重要作用,其中铂类化疗药物的使用占据了临床化疗药物总量的一半以上,但铂药存在毒副作用大以及耐药性等缺陷,因此对于铂药的改进以及新的治疗机理的研究显得尤为重要,对人类健康有着重大意义。当利用药物或者放射线等手段治疗肿瘤时,通常会引起免疫原性细胞死亡(ICD),从而使肿瘤细胞由非免疫原性或者低免疫原性向具有免疫原性进行转变,最终在机体内部激发抗肿瘤免疫反应。高迁移率族蛋白B1的核外排,三磷酸腺苷的外排以及钙网蛋白的外排是ICD的三个标志性过程,通过对这三种关键分子进行检测,可以判断肿瘤细胞是否发生ICD。光动力治疗(PDT)是一种常用的肿瘤治疗手段,它能够通过产生活性氧(ROS)来诱导肿瘤细胞凋亡以及ICD效应的发生,且具有较好的时空选择性,是一种高效低毒的治疗手段。PDT具有三个要素,分别是光、光敏剂和氧气,目前寻找合适的光敏剂是PDT领域的重点研究方向。基于以上两方面背景,本论文以奥沙利铂为原材料,合成了双亲性奥沙利铂高分子聚合物P1,然后利用P1对光敏剂材料二氢卟吩e6进行包裹,二者由于疏水作用力自组装成为能够靶向递送的光动力高分子纳米材料NP2。该纳米粒子能够在近红外光照射下产生光动力效应,从而增强奥沙利铂诱导的肿瘤细胞ICD效应,达到光动力与化疗药物协同治疗肿瘤的作用。最终通过实验证明化疗药物与光动力治疗联合使用能够相互促进,增强ICD效应,诱导肿瘤细胞死亡。随着ICD效应以及光动力疗法研究的不断深入,未来癌症治疗的方向很可能发生一些转变,传统的化疗药物更多的是损伤肿瘤细胞或抑制其生长增殖,未来的研究方向或许会更加倾向于通过增强机体的免疫能力来消灭肿瘤细胞。
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