IgA肾病是肾活检免疫病理示IgA或以IgA为主的免疫球蛋白及补体成分在肾小球系膜区呈弥漫性颗粒状或团块状沉积,伴或不伴毛细血管襻沉积的一类疾病。最早是由Berger和Hinglais在1968年提出,又称Berger’s病。临床以血尿为主要症状,伴有不同程度的高血压、蛋白尿及肾功能损害。IgA肾病作为一种常见的慢性肾小球肾病,在全世界范围发病率为30%,在我国肾活检资料中约占原发性肾小球疾病的40.0%-47.2%,其中20%-30%的患者在起病后10-20年进展到终末期肾脏病,是我国ESRD的重要原因之一[1]。IgA肾病发病机制尚不明确,现一般认为与IgA循环免疫复合物在肾内的异常沉积有关,而其抗原可能与呼吸道,胃肠道感染相关。目前研究认为IgA肾病的病理、预后与蛋白尿、高血压、肾功能、高尿酸等相关。补体C3是补体三种激活途径共同的作用点,当肾脏发生病变时,局部浸润的炎症细胞和肾脏固有细胞将产生大量的致炎细胞因子,上调肾脏过度产生C3等补体成分而造成免疫损伤,同时补体又可通过活性片段促使细胞增殖,致使炎细胞因子更多的释放,导致恶性循环,进一步加重肾损伤。然而,血清补体C3对于IgAN患者的临床及预后价值仍极具争议,中医学亦对此缺乏足够认识。因此,本研究拟探讨伴有血清补体C3降低的IgA肾病的中医证候特征及其与临床、病理及预后的相关性,以期初步明确血清补体C3水平与中医证候、临床病理及预后的相关性,为IgA肾病中医微观辨证提供客观依据,进一步提高中医治疗本病的临床疗效。目的初步探讨伴有血清补体C3降低IgA肾病的中医证候、临床及病理特征。方法采用回顾性研究方法,选取2003年1月1日至2016年12月31日于广安门医院经肾活检确诊为IgAN的患者310例,根据血清补体C3水平,分为补体C3降低组(77/310)和补体C3正常组(233/310),收集患者一般资料、实验室资料、病理资料及中医四诊资料,分析伴与不伴血清补体C3水平降低IgAN患者的临床表现、肾脏病理特点、中医证候分布特征。结果1 一般资料本研究共纳入IgA肾病患者310例,其中补体C3正常组233例,占同期原发性IgA肾病的74.4%;补体C3降低组的IgA肾病患者共77例,占同期原发性IgA肾病的24.6%。1.1性别补体C3正常组患者中,男性117(50.2%),女性116例(48.8%),男女比例1.01:1;体C3降低组中,男性45(58.4%),女性32(41..6%),男女比例1.41:1;两组患者性别比较差异无统计学意义(P=0.078、>0.05)。1.2年龄补体C3正常组患者平均年龄为36.50±11.64,补体C3降低组平均年龄38.65±12.39;两组发病年龄无统计学差异(P=0.251、>0.05)。1.3病程补体C3正常组患者中,接受肾活检时病程中位数为11.6(2.1,40.6)月,补体C3降低组为12.0(2.5,36.0)月;两组接受肾活检时病程比较差异无统计学意义(P=0.069、>0.05)。1.4 体重指数补体C3正常组的IgAN患者BMI平均数为25.51±3.85kg/m~2,高于补体C3降低组的23.73±3.15kg/m~2;两组体重指数有显著差异(P<0.01)。1.5诱发因素补体C3正常组伴有诱发因素的比例为35.6%,补体C3降低组为28.2%。按发生率从大到小排列依次为(1)上呼吸道感染(24.0%vs 13.0%);(2)泌尿系感染(4.9%vs 6.7%);(3)妊娠(3.0%vs 1.3%);(4)劳累(1.3%vs2.6%);(5)胃肠道感染(1.3%vs0%)。两组患者诱发因素出现比例有统计学差异(P=0.048、<0.05)。2中医证候2.1中医症状两组发生率大于20%的中医症状按发生率从大到小排列依次为乏力(62.5%)、腰膝酸软(47.33%)、自汗盗汗(33.33%)、咽喉肿痛(32.51%)、颜面浮肿(29.63%)、五心烦热(28.81%)、易感冒(26.90%)、面色萎黄(25.93%)、四肢水肿(24.52%)、头晕耳鸣(23.87%)。2.2中医辨证分型2.2.1主证补体C3正常组和补体C3降低组IgAN患者急性期分型分布为:外感风热证(4.3%vs 5.2%)、下焦湿热证(2.6%vs 5.2%);缓慢持续期分型分布为:肺脾气虚证(20.6%vs 23.4%)、气阴两虚证(44.2%vs 37.7%)、肝肾阴虚证(21.0%vs 24.7%)、脾肾阳虚证(7.3%vs3.9%);两组间差异无统计学意义(P=0.621、>0.05)。2.2.2兼证兼证分布情况为:不伴兼证(14.6%vs 30.8%)、水湿(12.4%vs 5.2%)、痰湿(8.6%vs 13.0%)、湿热(28.4%vs 23.8%)、寒湿(28.3%vs 2.6%)、肝郁(2.6%vs 9.1%)、血瘀(28.8%vs 16.9%)、浊毒(2.6%vs 3.9%);两组间具有统计学差异(P=0.011、<0.05)。3临床资料3.1主要临床症状补体C3正常组和补体C3降低组的常见临床首发症状分布情况:水肿(22.7%vs 28.6%,)、乏力(21.5%vs13.0%)、肉眼血尿(12.4%vs11.7%);两组首发症状无统计学差异(P>0.05)。3.2高血压补体C3正常组和补体C3降低组患者高血压分级比较:不伴高血压(42.5%vs 36.4%)、高血压1级(21.9%vs 23.4%)、高血压2级(16.3%vs 10.4%)、高血压患者3级(19.3%vs29.9%)。两组患者血压水平差异无统计学意义(P=0.180、>0.05)。3.3 24h蛋白尿定量补体C3正常组和补体C3降低组24h蛋白尿(24h-UTP)中位数比较:1.53 vs 1.44g/24h,两组间24h-UTP无统计学差异(P=0.445、>0.05)。3.4白蛋白补体C3正常组和补体C3降低组的血浆白蛋白(ALB)的中位数为(37.6vs38.0)g/L。伴与不伴血清补体C3降低的IgAN患者ALB比较无明显统计学差异(P=0.425、>0.05)。3.5肾功能及慢性肾脏病分期3.5.1肾功能补体C3正常组和补体C3降低组肾功能各项中位数分别为:血肌酐(Scr)(90.0 vs 86.0umol/L,P=0.091);尿素氮(BUN)(5.94 vs 5.27mmol/L,P=0.014);尿酸(UA)(380.2 vs 357.0)umol/L(P=0.287);两组间血尿素氮差异有统计学意义(P<0.05),血肌酐差异无统计学差异(P>0.05)。补体C3正常组和补体C3降低组使用CKD—EPI公式算出的肾小球滤过率(eGFR)中位数比较:(82vs87)ml/min/1.73m~2;两组间差异无统计学意义(P=0.220、>0.05)。3.5.2 CKD 分期补体C3正常组和补体C3降低组患者CKD分期比较:CKD1期(48.9%vs 30.0%,、CKD2 期(30.0%vs31.2%)、CKD3 期(16.7%vs18.2%)、CKD4 期(3.4%vs3.9%)、CKD5期(0.9%vs3.9%);两组间差异无统计学意义(P=0.220、>0.05)。3.5血清IgA及补体补体C3正常组和补体C3降低组中位数比较:血清IgA:(2.78 vs 3.06 g/L,P=0.003)、血清补体C4为(0.22vs0.31g/L)、IgA/C3为(3.69vs2.32)。血清补体C3降低组血清IgA差异具有统计学意义(P<0.05 =,血清补体C4、IgA/C3统计学差异显著(P<0.01)。3.6血脂补体C3正常组和补体C3降低组的血脂谱指标的中位数:血浆胆固醇(4.69 vs 5.10)mmol/L,P=0.012)、血浆甘油三酯(1.8vs1.55mmol/L,P=0.048)、低密度脂蛋白(2.6 vs3.18)mmol/L(P<0.01);补体C3降低组的IgAN患者LDL-C水平显著低于正常组(P<0.01),TG、CHO差异具有统计学意义(P<0.05)。4病理资料4.1病理分型补体C3正常组与补体C3降低组肾脏病理类型比较:轻度系膜增生型(17.2%vs 11.7%)局灶增生型(65.2%vs 64.9%)、局灶增生硬化型(9.0%vs 18.2%)、毛细血管内增生型(3.0%vs1.3%)、局灶增生坏死型(3.9%vs0%)、新月体性(1.7%vs3.9%);两组间肾脏病理分类之间比较差异不具计学意义(P=0.068、>0.05)。4.2病理分级补体C3正常组与补体C3降低组牛津分级比较:系膜细胞增生(M1)(95.3%vs 97.4%、P=0.420),内皮细胞增生(E1)(16.7%vs19.5%,P=0.582),肾小管萎缩或间质纤维化(T1+T2)(66.1%vs 70.1%)(P=0.145)、新月体形成(C1+C2)(51.5%vs 64.9%)(P=0.114);两组在以上四方面差异无统计学意义(P>0.05)。节段性肾小球硬化S1(38.6%vs48.1%,P=0.029、<0.05),补体C3降低组肾小球节段性肾小球硬化发生率较高。4.3免疫荧光补体C3正常组与补体C3降低组免疫荧光比较:IgA(5.7%vs 7.9%)、IgA+C3(40.4%vs 31.6%)、IgA+IgM(3.5%vs 5.3%)、IgA+IgM+C3(43.0%vs 42.1%)、IgA+IgG(0.9%vs 1.3%)、IgA+IgG+C3(2.2%vs2.6%)、IgA+IgM+IgG+C3(3.9%vs9.2%);两组间免疫荧光比较结果差异不具统计学意义(P=0.578、>0.05)。结论1.血清补体C3水平与IgA肾病中医本虚证无明显相关,血清补体C3降低组痰湿证较多见;2.血清补体C3水平与IgA肾病临床表现无明显相关;3.血清补体C3降低组肾小球局灶节段硬化比例较高。