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背景:体外循环(Extracorporeal circulation,ECC)是心内直视手术的一种重要辅助手段,随着技术的进步,心肌保护措施不断提高和完善,且效果良好。然而体外循环术后肺部并发症仍较高,尤其对于重症患者及年幼患儿,体外循环引起的肺功能障碍已经成为术后并发症出现以及死亡的主要原因之一。体外循环术后肺功能障碍主要由于肺缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury, I/R)引起,而细胞凋亡是I/R后细胞死亡的主要方式之一。随着对I/R机制研究的深入,学者发现线粒体膜上的一个重要结构通透性转换孔(mitochondrial permeabilitytransition pore, MPTP)参与细胞凋亡的调节,在I/R过程中发挥重要作用。而环孢素A(cyclosporine A,CsA)作为一种强效的免疫抑制剂,能够在再灌注早期抑制MPTP的开放,避免细胞凋亡,起到细胞保护作用。目的:通过建立兔在体肺I/R模型,并于再灌注前由肺动脉注入环孢素A,通过电镜下观察肺组织形态学变化、免疫组化技术检测肺组织细胞色素C的含量以及TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况来评估CsA对肺缺血再灌注损伤的保护效果,为临床体外循环肺保护措施提供理论依据。方法:建立兔在体单侧肺缺血再灌注实验模型,设立假手术组、I/R组、(I/R+低分子右旋糖酐)组和(I/R+低分子右旋糖酐+环孢素A)组,每组10只。模拟临床心脏外科麻醉方式对兔进行麻醉,麻醉后的兔子仰卧位固定,连接呼吸机控制呼吸。经胸骨正中开胸,游离左肺门留置阻断带。按2ml/kg静脉注射肝素使家兔肝素化,于呼气末阻断左肺门,并将呼吸机潮气量减少1/3,持续45min。经左肺动脉注入药物,开放血管3h后处死兔子,在冰台上快速分离肺组织,取左肺相同部位组织进行透射电镜制样并在电子显微镜下观察各组肺组织形态学变化,采用免疫组织化学染色法检测肺组织细胞色素C(cytochrome C,CytC)的含量,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况。结果:肺组织I/R程度由低到高依次为:假手术组、(I/R+低分子右旋糖酐+环孢素A)组、(I/R+低分子右旋糖酐)组和I/R组;肺组织CytC含量由高到底依次为: I/R组、(I/R+低分子右旋糖酐)组、(I/R+低分子右旋糖酐+环孢素A)组和假手术组;细胞凋亡指数由高到底依次为:I/R组、(I/R+低分子右旋糖酐)组、(I/R+低分子右旋糖酐+环孢素A)组和假手术组;电镜下观察到细胞内线粒体破坏程度由低到高依次为:假手术组、(I/R+低分子右旋糖酐+环孢素A)组、(I/R+低分子右旋糖酐)组和I/R组。结论:免疫抑制剂CsA作为一种强有力的MPTP抑制剂,能够于再灌注早期抑制MPTP的开放,阻断由于MPTP大量开放激活的肺组织细胞凋亡过程,防止肺组织I/R损伤进一步加剧,起到明显的肺保护作用。