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前言 迄今为止,对深静脉血栓形成(DVT)的病因研究有许多,国内外许多文献对此问题进行了阐述,普遍认为恶性肿瘤、严重的心肺疾病、糖尿病、风湿免疫性疾病,使用口服避孕药及妊娠等都是易致DVT的高危因素。但研究中也发现一些DVT患者并未存在这些高危因素。目前,对抗凝物质的缺乏或纤维蛋白溶解异常的研究越来越受到关注。在欧洲文献报道,遗传因素如凝血因子VLeiden突变或凝血酶原20210A突变所引起的抗活化蛋白C现象(即遗传性APCR)是DVT形成的主要病因。而在亚洲,非遗传因素所致抗活化蛋白C现象(即获得性APCR)在DVT人群中占主导地位。总而言之,都是蛋白C系统的异常,而其中活化蛋白C(APC)是一个重要的指标。与此同样重要的抗凝系统—纤维溶解系统,D-二聚体(D-D)作为纤维蛋白的降解产物能反映血循环中抗凝能力的水平,也是DVT诊断敏感度较高的指标,越来越受到关注。因此,本文通过对下肢深静脉血栓形成患者血浆中的APC及D-D含量的测定,探讨其在DVT疾病中的临床意义及其变化。 材料与方法 研究对象:病例组选取以住院患者为筛选人群,经多普勒扫描确诊为下肢深静脉血栓形成(DVT),发病在三天内,同时排除严重心肺疾患、无恶性肿瘤、无糖尿病、无风湿免疫性疾病、无嗜烟,性别及年龄不限。对照组选择以住院术前患者为筛选人群,无任何DVT表现,其他筛选标准同病例组。采取分组对照设计方法,共筛选出ZI个病例(男9例、女12例)作为病例组,平均年龄59.6 S 10.7岁。对照组8例(男性3例、女性5例L平均年龄54.12 S 14.6岁。 方法:病例组以人院时(发病三天之内)为第一采血时间(TI 八溶栓治疗后72小时为第二采血时间(12\取肘正中静脉,采血Zml,立即置于肝素抗凝的试管中,一小时内离心取血浆(3000r/ndn,10ndn人置于 EDTA抗凝管中,于一70t保存,待测。对照组采集方法同病例组。(以上操作皆在室温下20-25℃进行)。通过发色底物法测定血浆中蛋白C的活性。用酶联免疫吸附实验瞩LISA)方法,测定血浆中D一二聚体含量。病例组及对照组凝血三项的测定与血小板计数与第一次血样采集同时进行。 统计分析:全部数据采用均数。标准差,组间参数比较用t检验,指标间联系采用直线相关分析,且P<o.05为差异具有统计学差异。 实验结果 21例患者中治疗期间无肺栓塞及严重感染等出现,其中6例患者在2天之内做手术,第二次采血未进行。其余15例患者常规溶栓治疗,3天后9例患者症状好转,表现在患肢肿胀较人院时明显减轻,自觉症状缓解未予手术治疗;6例症状元好转,肢体肿胀较前加重恶化,分别于人院三天时行急诊取栓术。统临果表明,病例组在人院时血浆中川兀水平与对照组相比明显降低(P<o.皿1 \与此相比血浆中D-D水平则明显升高(P<o.皿1\而其人院时血液凝血三项(APTI’、p*IB)检测及血小板计数则与对照组相比无明显差异(P>o.仍 \症状缓解的9例患者与 ·2·症状来缓解6例患者治疗前后的血浆中APC及D-D水平也无明显改变(P>O.05 \相关分析表明,病例组血浆中*n及D-D水平与血小板计数、纤维蛋白原定量无明显相关性(P>0.05 )。 讨 论 目前关于深静脉血栓形成(DVT)的研究越来越受到关注。早期只是认为遗传和环境因素是DVT的主要致病因素,后来逐渐认识到如血管壁改变、血流速度改变、血液凝固性改变、血小板的异常、凝血因子的结构异常及血浆中抗凝系统的改变等复合因素是血栓形成的大体轮廓。近年来,国内外对DVT患者的致病因素有进一步的阐述,发现一些先天性血栓倾向的病人,即排除那些患有恶性肿瘤、糖尿病、风湿免疫性疾病、妊娠、口服避孕药的人群,约有 15%-25%存在先天性抗凝物质缺乏或纤维蛋白溶解异常。 在抗凝物质中,蛋白C系统占有重要的地位。以证实蛋白C汀C)与静脉血栓的发生有联系,因其本身无活性只有被激活成为活化蛋白C(APC)之后才有抗凝作用。APC的抗凝机理主要是灭活凝血因子如Va、皿a等并阻碍因子Xa与血小板结合,导致Xa的凝血活性大大降低。APC能促进纤维蛋白溶解,有利于血栓部分的血管疏通。近几年来,国内外关于APC问题的论述较多,大多数是关于抗活化蛋白C现象(APCRL如在欧洲的遗传性APCR是由于因子V eiden或凝血酶原20210A的突变。而在亚洲并未发现这种遗传因素,而存在获得性APCR,在获得性APCR中,目前有人认为抗磷脂抗体(APA)与血栓形成密切相关。认为APA可能损害肉皮上血栓调节因子依赖的蛋白C活性,使循环APC减少。因此临床上研究APC的浓度变化将具有直接的作用,对DVT的病人诊断及病情预后有临床指导作用。’vhr**xxffe***”一x-*****·——-——”- ·3· 另一方面,纤维蛋白溶解的异常也能反映机体内抗凝能力的变化。D一二聚体作为稳定性纤溶?