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目的:检测急性冠脉综合征患者及对照组淋巴毒素α(LTA)C804A、A252G基因多态性,并测定LTA、髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子(TNFα)、细胞间黏附因子(ICAM-1)水平,分析LTA804位点、LTA252位点基因突变与冠状动脉病变范围及炎症因子表达的相关性,进而探讨遗传因素、炎症反应与急性冠脉综合征发病关系。方法:选择2007年9月至2008年12月,天津市第一中心医院心内科收治的急性冠脉综合征组病人106例,对照组80例,入选的所有病人入院后均接受冠状动脉造影检查,不稳定心绞痛或急性心肌梗塞病人的诊断均依据ACC/AHA指南。记录患者下列临床资料:年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、冠心病家族史、甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、空腹血糖水平等。根据冠状动脉造影结果分为急性冠脉综合征(ACS)组106例和对照组80例,ACS组根据其类型又分为不稳定型心绞痛(UAP)组和急性心肌梗塞(AMI)组。用酶联免疫吸附实验测定(ELISA)淋巴毒素α(LTA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)、细胞间黏附因子(ICAM-1)水平,用DNA试剂盒提取DNA,利用多聚酶链反应(PCR)及琼脂糖凝胶电泳分析淋巴细胞毒素-α(LTA-α)基因C804A、A252G的基因多态性并进行测序。应用SPSS13.0数据统计软件对实验数据进行统计学分析。两组间定量资料进行正态性检验,正态分布资料采用均数±标准差((?)±s)表示,两样本均数比较采用t检验,多样本均数比较应用方差分析,组间比较采用q检验。计数资料以百分数表示,例数及率的比较采用x~2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:急性冠脉综合征组测定的TNF-α、MPO、LTA、ICAM-1水平高于对照组,其中AMI组TNF-α、ICAM-1水平高于UAP组(P<0.05)。急性冠脉综合征组不同病变程度的TNF-α水平差异有统计学意义,多支病变高于单支病变(P<0.01)。UAP组与AMI组测定的MPO、LTA无差异。急性冠脉综合征组不同病变范围测得的MPO、LTA、ICAM-1水平无显著性差异(P>0.05)。LTA804位点存在CC、CA、AA3种基因型。急性冠脉综合征组与对照组LTA804位点基因型、等位基因频率比较无统计学差异(P>0.05)。急性冠脉综合征组中不同病变程度的LTA804位点基因型发生的总体概率、等位基因频率无统计学差异(P>0.05),但多支病变中杂合突变CA、纯合突变AA型TNF-α水平高于野生型CC(P<0.05)。LTA252位点存在AA、AG、GG 3种基因型。急性冠脉综合征组与对照组LTA252位点基因型、等位基因频率比较有显著性差异。急性冠脉综合征组以AG型所占的百分比最高,较对照组为多。A与G两个等位基因频率有差别(P<0.05)。急性冠脉综合征组中不同病变程度的LTA252位点基因型发生的总体概率、等位基因频率无显著性差别(P>0.05)。对照组、急性冠脉综合征组LTA C804A、A252G不同基因型TNF-α、MPO、LTA、ICAM-1水平无统计学差异(P>0.05)。结论:1、急性冠脉综合征组TNF-α、MPO、LTA、ICAM-1水平显著高于对照组,其中心肌梗塞组TNF-α、ICAM-1水平明显高于不稳定型心绞痛组。TNF-α水平与病变范围有关,说明急性冠脉综合征发生时,动脉粥样斑块破裂伴有多种炎性因子的大量释放,TNF-α、ICAM-1可能与动脉粥样斑块的稳定程度密切相关。TNF-α、sICAM-1水平可作为急性冠脉综合征发生及转归的指标。2、急性冠脉综合征组与对照组LTA基因C804A,CC、CA、AA基因型及等位基因C、A频率无显著差异,因此尚不能说明LTAC804A基因突变是冠心病的危险因素。3、急性冠脉综合征组与对照组比较,LTA基因A252G,AA、AG、GG基因型有显著性差异,急性冠脉综合征组以AG型所占的百分比最高;两组在A与G两个等位基因频率上有差别。UAP组和AMI组无显著差异。这些结果提示LTA A252G基因多态性与冠心病有关,LTAA252G基因突变可能是冠心病的危险因素之一。4、对照组LTA基因C804A,CC、CA、AA各基因型TNF-α水平无显著差异;而在急性冠脉综合征组,LTA基因C804ACC、CA、AA基因型,在单支病变无显著差异,在多支病变突变型(CA型和AA型)TNF-α水平较野生型(CC型)显著升高,说明在急性冠脉综合征病人尤其是冠状动脉病变较重(二支以上)的病人,基因突变可影响炎症因子分泌,促进TNF-α释放,加重病变。