抗菌肽Piscidin1及其突变体的动力学研究与TTR抑制剂分子的药物设计

被引量 : 1次 | 上传用户:newnew111
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
Piscidin1(Pis-1)抗菌肽具有广谱抗菌活性,对细菌、真菌和某些病毒都具有很好的效果,但在体内会产生溶血效应,具有一定的细胞毒性。为了增加抗菌肽的活性,同时降低细胞毒性,研究人员在Pis-1的基础上设计出了Pis-1AA(G8A/G13A突变体)和Pis-1PG(G8P突变体)。由于抗菌肽的抗菌活性与其稳定性相关,因此本文采用了动力学模拟的方法,进行了18次独立的模拟,研究抗菌肽在膜附近时的稳定性。此外,作为对比,还进行了60次独立的动力学模拟,来研究抗菌肽在水溶剂内的稳定性情况。
其他文献
目的:(1)探索恶性疟原虫对当前开发的复方萘酚喹/阿奇霉素、萘酚喹、阿奇霉素抗疟药物的现场体外测定方法;提供药性稳定、重复性好、有效期不少于3个月的复方萘酚喹/阿奇霉素、萘酚喹、阿奇霉素抗疟药物测定板。(2)在云南恶性疟流行区开展监测,提供恶性疟原虫对复方萘酚喹/阿奇霉的敏感性基线数据,为其敏感性纵向监测提供技术支撑。(3)比较单一使用萘酚喹、阿奇霉素与复方萘酚喹/阿奇霉素杀灭疟疾流行区疟原虫的作
学位
豹蛙酶的核糖核酸酶活性低,细胞毒性强,对体内外多种肿瘤有很强的杀伤作用,是当前全球重点研究的100种新药之一。为此,本文构建了pPIC9K-rrONC表达载体,用毕赤酵母GS115为受体菌,从重组酵母菌中筛选出能正确表达重组豹蛙抗瘤酶(rrONC)的工程菌株,然后对该工程菌的摇瓶发酵条件、产物分离纯化方法以及rrONC体外生物学作用进行了研究。本文在构建工程菌时采用了适合该菌株的分泌型表达载体pP
学位
目的:验证可见光诱导视网膜神经节细胞死亡的信号途径。方法:将RGC-5细胞暴露于不同强度和时长的可见光,用MTT实验和碘化丙碇(PI)染色法检测细胞活性及细胞死亡。应用质粒PBR322环状DNA和基因组DNA大片段及原位TUNEL实验体外验证光照射直接诱导的DNA损伤。应用western blot检测光照射诱导核酶PARP-1的活化,并应用PARP-1抑制剂证实PARP-1在光诱导RGC-5细胞死
学位
随着混凝土掺合料技术的发展,混凝土中水泥用量逐渐减少,混凝土的强度性能和抗碳化性能也日益受到人们的广泛关注。由于目前存在施工养护不规范的情况,水泥用量的减少对混凝土抗碳化性能的影响仍然需要进一步的研究。再者,混凝土中钢筋的锈蚀关系到混凝土耐久性,水泥用量的减少是否影响到钢筋的锈蚀行为,进而水泥用量的减少是否影响的混凝土的耐久寿命,这是走节能减排、可持续发展道路不可忽视的问题。本文分别研究了标准养护
学位
目的评估围手术期抗生素过度使用对Wistar大鼠结肠部分切除术后肠道菌群及吻合口愈合的影响。方法60只雄性Wistar大鼠(体重300±10g)随机分为3组,行右半结肠部分切除术,端端吻合。一次抗生素组术前一小时内青霉素G20万单位:1ml灌胃一次,术后第一天,第二天,第三天分别以等量生理盐水灌胃,2次/天;多次抗生素组大鼠青霉素G20万单位:1ml术前一小时内灌胃一次,术后第一天,第二天,第三天
学位
2,3,4,5-四氢-1H-苯并氮杂卓类化合物的骨架具有多种生物活性,广泛存在在多种药物中。它能够靶标多种酶,离子通道和G-蛋白偶联受体。本文对已有的4-羟基-1,2,3,4-四氢苯并[b]氮杂卓-5-酮及1,2,3,4-四氢苯并[b]氮杂卓-酮的合成工艺进行了研究。我们对4-羟基-1,2,3,4-四氢苯并[b]氮杂卓-5-酮已有工艺进行了改进。针对1,2,3,4-四氢苯并[b]氮杂卓-5-酮的结
学位
目的:研究骨髓基质干细胞以生物蛋白胶为支架的基础上联合普伐他汀共同体外培养,观察普伐他汀对骨髓基质干细胞生长、增殖及成骨成血管的影响。探讨不同浓度普伐他汀对BMSCs/FS体外分泌Bmp-2和VEGF的影响,确定最适的药物浓度,为以后定向诱导骨髓基质干细胞向成骨细胞及血管分化提供实验理论依据。方法:取健康新西兰大白兔4只,雌雄不限,采用全骨髓培养法,经过换液原代及传代培养,贴壁生长细胞通过流式细胞
学位
目的:研究曲安奈德对体外培养的人良性胆管瘢痕成纤维细胞增殖、凋亡的影响及TGF-β1、α-SMA、Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,探讨曲安奈德在治疗良性胆管瘢痕中的应用可能及作用机理。方法:复苏并传代培养前期建立的人良性胆管瘢痕成纤维细胞,选用第3~5代成纤维细胞随机分为对照组和曲安奈德组,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同浓度(Omg/ml、0.0625mg/ml、0.125mg/ml、0.25mg/
学位
目的:对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型进行肺成纤维细胞体外培养及鉴定,研究IL-17A对肺纤维化中成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的影响及可能机制,以探讨IL-17A在肺纤维化的形成和发展进程中所起的作用,为防治肺纤维化提供新的理论依据。方法:根据前期对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠肺纤维化形成过程中不同阶段IL-17RAmRNA表达趋势的研究,以IL-17RAmRNA表达最高的第14天模型小鼠作为本实验
学位
目的:了解云南省玉龙县医生用药安全的认知、态度、行为(KAP)现状及相关影响因素,以为制定用药安全教育方案提供依据。方法:现状调查:采用自制问卷和整群抽样的方法,对云南省玉龙县县医院及所辖16个乡镇卫生院和部分乡村医生所有符合入选要求的医生(380名)进行调查,医生人群调查内容均包括二个部分:人口学特征,医生用药安全的认知、态度、行为或行为取向(KAP)及其它障碍性因素。(KAP部分各条目采用1一
学位