基于卟啉的高分子聚合物的合成、组装及应用

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光动力治疗是目前非常有前景的一种癌症疗法,它因为药物选择性强,毒副作用小,安全有效,可重复性好等特点受到广泛关注。光动力学的核心是光敏剂,而卟啉是一种应用广泛的光敏剂。本文主要研究了基于卟啉的高分子聚合物在光动力治疗过程中的应用,并且进一步探究了通过利用基于卟啉的高分子聚合物,将光动力治疗与化学治疗相结合的途径。  1.基于主客体化学理念,我们设计了含有二硫键的卟啉光敏剂(TPP-SS-Ada)以及聚乙二醇修饰的β-环糊精(PEG-β-CD),利用金刚烷与环糊精的包结络合作用,构建了含有二硫键的两亲性超分子光敏剂TPP-SS-Ada/PEG-β-CD,该超分子含有疏水片段卟啉与亲水片段PEG,从而能够在水溶液中自组装形成胶束,并且由于二硫键的引入而对谷胱甘肽有响应。我们使用DLS,SEM,TEM等手段对胶束大小和形态进行了观察。二硫键的引入,使得胶束能够利用癌细胞中自有的高浓度谷胱甘肽进行响应性解离,我们使用流式细胞仪,激光共聚焦显微镜,MTT等分析手段,发现相对于自由卟啉,胶束无论在细胞吸收,光毒性等方面都有显著提高,而暗毒性,稳定性等方面数据也令人满意,能够保证胶束在体液内循环时的稳定和安全。  2.随着医学水平的不断提高,多种疗法并用成为了治疗癌症的新研究方向和研究热点。其中光动力疗法与化疗的结合是非常有效的一种组合疗法。我们以卟啉为中心,合成了含有较多亲水链段的树枝状大分子,构建了两亲性光敏剂。该两亲性分子有形成两亲性胶束的能力,并且该胶束具有搭载疏水化疗药物的可能,并且由于亲水链段较多,搭载药物的能力被相应的提高。该设计不但能够提供性能良好的药物载体,胶束自身在释放化疗药物解体之后还担当了光敏剂的角色,可以在光照条件下实现光动力治疗,为结合光动力疗法与化疗提供了一种有效的方法。
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