上皮性卵巢癌预后相关因素分析及Ki-67、WT1表达的临床意义

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目的:分析上皮性卵巢癌预后的各种相关因素,并且探讨Ki-67、WT1的表达与卵巢癌的临床分期、组织学分级及预后的关系。方法:回顾性分析2003年7月到2013年5月在浙江大学医学院附属第二医院收治并接受手术及化疗的上皮性卵巢癌病例96例,观察总生存期、无瘤生存期及复发情况。根据免疫组织化学方法检测所得的上皮性卵巢癌Ki-67与WT1阳性表达情况,分析Ki-67与WT1在卵巢癌组织中的表达情况及其相关病理参数与预后的关系。应用PASW Statistics18软件包进行统计分析,寿命法(life table method)计算生存率,Kaplan-Meier描绘生存曲线,Log-Rank (Mantel-Cox)检验生存率差异,预后多因素分析采用Cox比例风险模型。结果:96例卵巢癌患者经寿命法计算生存率,估计两年生存率69.0%,五年生存率31.0%,中位生存时间49.0月。生存期预后多因素分析显示:临床分期、病理类型、手术是否理想减灭是影响卵巢癌总生存率及无瘤生存期的相关因素;临床分期、手术理想减灭是影响卵巢癌患者生存的独立预后因子,临床病理类型分析:浆液性腺癌总生存期比子宫内膜样腺癌和混合型上皮癌长,差异有统计学意义;对Ⅲc期浆液性腺癌病例(45例)进行预后单因素分析,结果显示:手术是否理想减灭、术后早期化疗(手术后<10天)、首次化疗疗程数(≥6次)是影响卵巢癌患者预后的相关因素。手术理想减灭(残留病灶小于1CM)、手术后≤10天化疗及首次化疗疗程数≥6次者总生存期明显长于未理想减灭者、手术后开始化疗时间晚于10天及首次化疗疗程数<6次者,差异有显著的统计学意义;而根据患者年龄、组织分化程度、术中出血量、不同化疗方案之间及复发后再次手术及术前化疗这些因素分组的总生存期、无瘤生存期比较均无明显差异(P>0.05);免疫组化显示62例卵巢癌标本中,Ki-67阳性41例,占66.1%,早期与晚期卵巢癌患者Ki-67阳性表达率分别为55.6%和86.7%,晚期卵巢癌的Ki-67阳性表达率明显高于早期,差异有统计学意义(P<0.05),且Ki-67阳性表达者的总生存期明显短于阴性表达者(P<0.05)。WT1阳性49例,占79.0%。早期与晚期卵巢癌患者WT1阳性表达率分别61.1%与86.4%,差异有统计学意义(P<0.05),且WT1阳性表达者的总生存期、无瘤生存期均短于阴性者,差异有显著意义(P<0.05),进一步统计分析显示,手术未能理想减灭者WT1阳性表达率达88.9%,与手术理想减灭者(77.4%)相比,差异有非常显著意义(P<0.01),WT1阳性表达者手术未能理想减灭的危险度增加。结论:1.临床分期、病理类型、手术是否理想减灭、手术后化疗开始时间、化疗疗程数是影响卵巢癌预后的相关因素。2.复发后再次手术不延长患者总生存期。3.年龄因素不影响患者的预后。4. Ki-67及WT1阳性表达者的预后较阴性者差,总生存率低,且WT1阳性表达者手术未能理想减灭的危险度增加,提示Ki-67及WT1可作为卵巢癌患者不良预后的联合评估指标。
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