【摘 要】
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MicroRNA(miRNA)是真核生物中一类小的内源性非编码单链RNA,通过靶向作用于信使RNA(mRNA),其在基因的转录和翻译过程中起到至关重要的作用。MiR-411-5p(之前又被称为miR-411)
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MicroRNA(miRNA)是真核生物中一类小的内源性非编码单链RNA,通过靶向作用于信使RNA(mRNA),其在基因的转录和翻译过程中起到至关重要的作用。MiR-411-5p(之前又被称为miR-411)与人类许多疾病的发生发展相关。然而,miR-411-5p与乳腺癌的关系至今未被研究透彻。本研究中,我们发现,相对于正常乳腺组织,miR-411-5p在乳腺癌中是低表达的;同时,与正常乳腺细胞MCF-10A相比,miR-411-5p在乳腺癌细胞系中也是低表达的。本研究发现,在乳腺癌细胞中过表达miR=411-5p后,不论是在体外还是体内,miR-411-5p都可以抑制乳腺癌细胞的增殖与转移。其机制主要是因为miR-411-5p可以靶向作用于其下游靶基因GRB2,通过调控Ras信号通路,从而实现对肿瘤增殖与转移的调控。同时,相对于正常乳腺组织,GRB2在乳腺癌组织中是明显高表达的,且GRB2高表达的乳腺癌患者较低表达GRB2的乳腺癌患者总生存时间(OS)更短。本研究进一步阐明了 miR-411-5p调控乳腺癌细胞增殖及转移的分子机制,同时miR-411-5p/GRB2/Ras可能成为治疗乳腺癌的一个潜在新思路。
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