NT-proBNP对蒽环类抗生素所致慢性心脏毒性的预测价值

来源 :内蒙古医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lyklcjs
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目的明确NT-proBNP化疗中的变化水平对蒽环类抗生素所致慢性心脏毒性的预测价值,并与cTnT进行比较。方法连续选取2012年11月~2014年3月拟行放化疗方案的乳腺癌病人57例,中位年龄48岁(范围33岁~65岁),所有病人均通过化疗前1周进行临床症状与体征采集、ECG、超声心动图和实验室检查以明确纳入/排除标准。首次化疗前及每化疗周期后测量NT-proBNP、cTnT血清浓度并进行超声心动图检查,记录NT-proBNP、cTnT血清浓度变化。NT-proBNP、cTnT血清浓度变化依据正常值上限分为3级(Ⅰ级:正常无升高;Ⅱ级:一过性升高;Ⅲ级:持续升高)。放化疗结束后按时间间隔一月以药物性心脏毒性诊断标准[1]对病人进行评价,观察终点为慢性药物性心脏毒性发生,随访时间为1年(门诊复查、电子病历或电话随访),随访频率为1周,并记录无病生存期。采用SPSS13.0数据包进行统计学分析。计算肌钙蛋白T变化模式Ⅰ级~Ⅲ级、NT-proBNP变化模式Ⅰ级~Ⅲ级的无病生存率,生存率估计采用K-M法,生存曲线比较采用log-rank法;Cox比例风险回归模型用于推断发生心脏毒性的预后因素,并绘制单因素分析步骤中具有统计学意义的预后因素的ROC曲线推断其预测价值。检验水准α=0.10。结果入选病人有17例退出研究,因此共有42例病人纳入研究。所有纳入研究的病人在治疗期间均未出现临床心功能紊乱症状与体征,LVEF均正常,且未受到药物不良反应对化学治疗的影响。纳入研究病例共有40例女性、2例男性,平均年龄51.55±7.11岁(范围33~65岁),平均累积剂量444.80mg/m2(320~860mg/m2)。共有14例病人于4或6周期化疗结束后进行了局部放射治疗。共有76.19%(32/42)的病人cTnT变化模式Ⅰ级,19.05%(8/42)的病人cTnT变化模式Ⅱ级,9.52%(4/42)的病人cTnT变化模式Ⅲ级。cTnT变化模式Ⅰ级~Ⅲ级平均无病生存期分别为(341.375±11.776)天(95%CⅠ:318.293-364.457)、(207.000±51.504)天(95%CⅠ:106.053-307.947)、(276.500±62.579)天(95%CⅠ:153.845-399.155),ⅠvsⅡ(χ2=10.655,P=0.001);ⅠvsⅢ(χ2=1.926,P=0.165);ⅡvsⅢ(χ2=0.218,P=0.641)。共有76.19%(32/42)的病人NT-proBNP变化模式Ⅰ级。16.67%(7/42)的病人NT-proBNP变化模式Ⅱ级,11.90%(5/42)的病人NT-proBNP变化模式Ⅲ级,NT-proBNP变化模式Ⅰ级~Ⅲ级中位无病生存期分别为(354.781±5.888)天(95%CⅠ:343.241-366.322)、(265.750±50.204)天(95%CⅠ:16.351-364.149)、(119.500±47.284)天(95%CⅠ:26.824-212.176),ⅠvsⅡ(χ2=5.934,P=0.015);ⅠvsⅢ(χ2=30.885,P=0.000);ⅡvsⅢ(χ2=2.931,P=0.087)。单因素分析获得4个影响因素,分别为cTnT变化水平分级、NT-proBNP变化水平分级、累积剂量与放疗情况;多因素分析只有NT-proBNP变化模式分级为接受蒽环类抗生素恶性肿瘤病人慢性心脏毒性的独立影响因素(RR=4.679,95%CⅠ:2.370-9.237,P=0.000)。说明NT-proBNP变化模式分级每增加一级,其罹患慢性心脏毒性的风险增加4.679倍。ROC曲线推断4个影响因素预测价值的曲线下面积(AUC)由高到低依次为NT-proBNP(AUC=0.752,P=0.014)、累积剂量(AUC=0.720,P=0.032)、是否放疗(AUC=0.644,P=0.161)、cTnT(AUC=0.576,P=0.457)。结论NT-proBNP的预测价值高于cTnT,并且NT-proBNP变化模式分级是慢性心脏毒性发生的独立预测因素,值得临床进一步推广应用。
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