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目的：大肠癌是人类常见恶性肿瘤之一，近年来发病呈逐年上升趋势。大肠癌的发生发展是环境因素和遗传因素共同作用的结果，同一人群暴露于相同的环境致癌因素，并非全部个体都发生恶性肿瘤，表明个体间遗传易感性存在差异。基因多态性是决定个体遗传易感性的重要因素，通过肿瘤相关基因多态性的检测有助于在自然人群中筛选易患肿瘤的高危个体；探讨基因多态性与肿瘤遗传易感性之间的关系，有助于揭示肿瘤发病的分子机制，并对肿瘤的病因学预防具有重要意义。本文通过检测河北汉族人群DNA修复基因XRCC1多态性，探讨其与大肠良、恶性肿瘤遗传易感性之间的关系，以期为大肠癌的发病机理研究提供分子生物学依据。
方法：采用病例对照研究方法，选择大肠癌132例，大肠腺瘤93例，正常对照114例，所有病例均经组织学确诊，并排除家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)，同时收集患者一般情况如年龄、性别、吸烟、饮酒和肿瘤家族史，并从组织中提取DNA，应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测XRCC1G28152A位点在正常人群和大肠肿瘤患者中各基因型分布情况，比较各基因型频率的观察值与预期值并进行卡方检验行Hardy-Weinberg平衡分析，病例组与对照组的基因型分布比较采用行×列表卡方检验，以非条件Logistic回归法计算经性别、年龄、吸烟、饮酒状况和肿瘤家族史校正的相对风险度的比值比(OR)及其95％可信区间(CI)。
结果：
1.研究对象的一般特征
1.1 大肠腺瘤患者组吸烟者的比例为37.0％，明显高于正常对照组(24.6％)，但经年龄、性别、饮酒和肿瘤家族史校正后无统计学意义(OR=1.423,95％CI=0.687-2.948)；大肠癌患者组吸烟者比例为22.7％，与正常对照组相似，经年龄、性别、饮酒和肿瘤家族史校正后亦无显著性差异(OR=1.057,95％CI=0.537-2.083)，由此可见吸烟与大肠癌和大肠腺瘤的发病均无关。
1.2大肠腺瘤患者组饮酒者的比例为24.7％，明显高于正常对照组(12.3％)，但经年龄、性别、吸烟和肿瘤家族史校正后无统计学意义(OR=1.997,95％CI=0.852-4.678)；大肠癌患者组饮酒者比例为11.5％，与正常对照组相似，经年龄、性别、吸烟和肿瘤家族史校正后亦无显著性差异(P=0.498,OR=0.985,95％CI=0.405-2.397)，由此可见饮酒与大肠癌和大肠腺瘤的发病均无关。
1.3大肠癌患者组中肿瘤家族史阳性者的比例为40.0％，显著高于正常对照组(27.4％)，经年龄、性别、吸烟、饮酒校正后有统计学意义(P=0.039,OR=1.909,95％CI-1.086-3.358)；大肠腺瘤患者组中肿瘤家族史阳性者的比例为30.8％，与正常对照组相比也有增高趋势，但无显著性差异(P=0.356)，经年龄、性别、吸烟、饮酒校正后的OR值为1.187(95％CI=0.626-2.250)，由此可见肿瘤家族史阳性可显著增加大肠癌的发病风险而与大肠腺瘤无关。
2.正常对照组、大肠癌组和大肠腺瘤组中的XRCC1多态位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡，三组XRCC1G28152A GG、GA、AA基因型频率分别为57.0％、34.2％、8.8％；54.5％、34.8％、10.6％和52.7％、35.5％、11.8％。XRCC1G28152A SNPs基因型和等位基因型总体分布在大肠癌与大肠腺瘤患者组和正常对照组之间均无显著性差异(P>0.05)，说明XRCC1G28152A多态位点与二者的发病无关。
3.根据年龄状况分层分析发现，与XRCC1G28152A位点的GG基因型相比，携带AA基因型可显著增加高年龄(≥55岁)个体大肠癌的发病风险，经性别、吸烟、饮酒、肿瘤家族史校正后的OR值为6.064(95％CI=1.212-30.339)，而XRCC1 G28152A SNPs并不影响低年龄(<55岁)个体大肠癌的发病风险；同时，在高年龄组和低年龄组，也未发现XRCC1G28152A SNPs影响大肠腺瘤的发病风险。
4.根据吸烟状况分层分析发现，与XRCC1 G28152A位点的GG基因型相比，携带AA基因型可显著增加吸烟个体大肠癌的发病风险，经性别、年龄、饮酒、肿瘤家族史校正后的OR值为11.084(95％CI=1.069-114.868)，而XRCC1 G28152ASNPs并不影响非吸烟个体大肠癌的发病风险；同时，在吸烟组和非吸烟组，也未发现XRCC1G28152A SNPs影响大肠腺瘤的发病风险。
5.根据饮酒和肿瘤家族史进行分层分析，均未发现XRCC1G28152A位点SNPs影响大肠癌和大肠腺瘤的发病风险。
结论：
1.本研究首次检测了XRCC1G28152A基因多态性在河北汉族人群中的分布，探讨了XRCC1G28152A基因多态性与大肠肿瘤遗传易感性的关系，研究未发现XRCC1G28152A位点SNPs与散发大肠肿瘤的易感性有关。
2.根据年龄进行分层分析时显示XRCC1G28152A AA基因型可明显增加高年龄个体(≥55岁)大肠癌的发病风险。
3.本研究结果显示，肿瘤家族史阳性是大肠癌的易感因素，未发现肿瘤家族史与大肠腺瘤的发病有关，按肿瘤家族史分层分析也未提示XRCC1 G28152A基因型与大肠肿瘤的易感性有关。
4.吸烟与大肠肿瘤的发病风险关系不明显，但按吸烟与否进行分层分析时显示，携带XRCC1G28152A AA基因型的吸烟个体患大肠癌的危险性将大大增加。