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目的：探讨小分子EGFR酪氨酸激酶受体抑制剂吉非替尼能否增加肺癌细胞株HCC827和H358的放疗敏感性及其机制。方法：体外培养人非小细胞肺癌细胞株HCC827及H358，两株细胞均分为两组：单纯X线组和X线+吉非替尼组。对照组行单纯X线照射，实验组先用1μmol/L吉非替尼作用24h后再行X线照射。利用克隆形成实验检测细胞克隆形成率，单击多靶模型拟合曲线计算SF2值，确定两株细胞经过不同处理后的放射敏感性的差异；激光共聚焦显微镜(Confocal)观察4Gy照射后细胞核中各时间段磷酸化H2AX(-H2AX)的表达，分析DSB修复情况；Confocal观察4Gy照射后EGFR在细胞中的定位与变化；细胞经4Gy照射后，分别提取胞浆胞核蛋白，western blotting检测胞浆，胞核中EGFR的表达变化情况，确定EGFR蛋白是否入核及入核程度。结果：克隆形成实验中，对于H358细胞，X线+吉非替尼组在各放疗剂量点的细胞存活率均小于单纯X线组，对照组SF2值为0.433，实验组SF2值为0.355。而对于HCC827细胞，实验组与对照组在各放疗剂量点的细胞存活率较为接近，对照组SF2值为0.223，实验组SF2值为0.242;激光共聚焦显微镜观察4Gy照射后各时间段实验组H358细胞核中-H2AX斑点多于对照组，且持续时间更长。而对于HCC827细胞，对照组和实验组的-H2AX斑点在各时间段并无明显差异；激光共聚焦显微镜观察4Gy照射后对照组H358细胞的EGFR蛋白在1h内入核，且在1h处达到高峰，经吉非替尼处理后EGFR蛋白几乎不入核，均在胞浆表达。而对于HCC827细胞，实验组及对照组的EGFR表达位置均在胞浆中，胞核中很少或者几乎没有，可认为并无入核现象；Westernblotting结果显示，H358细胞在经4Gy照射后有入核现象，而预先经吉非替尼处理后再行X线照射，EGFR蛋白几乎不在核内表达仍位于胞浆内。而对于HCC827细胞，实验组及对照组的EGFR蛋白均在胞浆中表达，胞核中很少或没有，且两组并无明显差异。结论：吉非替尼可增加肺癌细胞株H358的放疗敏感性，这可能与其阻止放疗后EGFR入核，影响放疗后DSB修复有关；而对HCC827细胞的放疗敏感性则无影响，可能与细胞放疗后EGFR不入核相关。