IL-24联合顺铂抑制宫颈癌裸鼠移植瘤生长的初步研究

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目的:探讨基因重组质粒pDC316-hIL-24联合顺铂对宫颈癌裸鼠移植瘤生长和转移的抑制作用。方法:在4周龄裸鼠腋窝外侧皮下注射2×107/mL HeLa细胞悬液100μL,将30只构建成功的人宫颈癌HeLa细胞裸鼠模型随机分为5组,分别是BPS缓冲液对照组(Ⅰ组)、空质粒pDC316(Ⅱ组)、基因重组质粒pDC316-hIL-24(Ⅲ组)、顺铂组(Ⅳ组)、基因重组质粒pDC316-hIL-24联合顺铂组(Ⅴ组),观察裸鼠的一般情况和体重改变,比较干预后移植瘤的体积及抑瘤率。应用RT-PCR法测定移植瘤中IL-24mRNA的表达,观察肿瘤淋巴结转移情况,病理学观察各组肿瘤细胞密度、计数细胞核分裂像,免疫组化方法研究肿瘤抑制基因nm23H1蛋白的表达。结果:①IL-24基因在肿瘤组织中成功表达。基因重组质粒pDC316-hIL-24(Ⅲ组)、顺铂组(Ⅳ组)、基因重组质粒pDC316-hIL-24联合顺铂组(Ⅴ组)对肿瘤有抑制作用,瘤体体积缩小,平均抑瘤率高,与对照组(Ⅰ组)、空质粒pDC316(Ⅱ组)比较差异有统计学意义(P<0. 05);基因重组质粒pDC316-hIL-24联合顺铂组(Ⅴ组)瘤体体积明显小于基因重组质粒pDC316-hIL-24(Ⅲ组)、顺铂组(Ⅳ组),平均抑瘤率明显升高,高达71.9%,差异有统计学意义(P<0.05);基因重组质粒pDC316-hIL-24(Ⅲ组)、顺铂组(Ⅳ组)的瘤体体积及平均抑瘤率差异无统计学意义(P>0.05)。②基因重组质粒pDC316-hIL-24(Ⅲ组)、基因重组质粒pDC316-hIL-24联合顺铂组(Ⅴ组)肿瘤淋巴结转移较其他组少(P<0.05),病理学观察见基因重组质粒pDC316-hIL-24组(Ⅲ组)、顺铂组(Ⅳ组)、基因重组质粒pDC316-hIL-24联合顺铂组(Ⅴ组)治疗组癌细胞核分裂像减少(P<0.05)。③免疫组化结果显示,基因重组质粒pDC316-hIL-24组(Ⅲ组)、基因重组质粒pDC316-hIL-24联合顺铂组(Ⅴ组)的转移抑制基因nm23H1蛋白表达明显增多,与其余3组比较差异有统计学意义(P<0.001)。但nm23H1蛋白表达在Ⅲ、Ⅴ组之间的差异无显著性(P>0.05)。结论:1.基因重组质粒pDC316-hIL-24联合顺铂抑制肿瘤生长的作用较单一用药显著,联合用药有明显协同抗肿瘤作用。2.IL-24可以增强顺铂药物敏感性并减少单纯化疗的毒副作用。3.IL-24抗肿瘤浸润和转移的作用可能与上调nm23H1有关。
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