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恶性肿瘤是一类由遗传因素及环境因素综合作用引起的多基因突变疾病。由于传统疗法治疗效果有限，且目前仍缺乏有效的治疗手段，因此开发诸如基因治疗、病毒治疗等新的治疗手段将具有十分重要的意义。癌症的基因治疗包括在原位或体外将遗传物质导入病人的细胞中用于纠正其基因缺陷、杀死肿瘤细胞来达到治愈肿瘤的目的。癌症的病毒治疗是在病毒自身特性基础上进行改进，使其能够特异性杀伤肿瘤细胞的疗法。肿瘤特异性增殖腺病毒就是其中一员，在肿瘤细胞内能够特异性地复制、增殖，是一种理想的抗癌药物。但是单纯使用基因疗法或单纯使用病毒疗法的治疗效果有限，因而又发展出了肿瘤靶向性基因病毒治疗方法。肿瘤靶向性基因病毒治疗是将肿瘤特异性增殖腺病毒作为载体将治疗基因导入肿瘤细胞，联合病毒治疗与基因治疗二者优势——利用溶瘤腺病毒提高治疗基因的转染效率和肿瘤靶向性，同时利用基因的治疗功能提高病毒杀伤癌细胞的能力，从而提高抑制和治疗恶性肿瘤的能力，有极大的应用前景。本课题采用课题组自主研发的AdCN205溶瘤腺病毒。AdCN205删除了野生型腺病毒基因组中E1A区CR2中的Δ24bp和E3区的6.7K/gp19K基因，同时插入hTERT基因启动子调控E1A区的基因表达并利用E3区内源性启动子调控外源基因的表达。通过上述策略使AdCN205病毒达到在肿瘤细胞中特异性增殖和高效表达外源基因的效果。LAPTM4B是近年来新发现的一个基因，其编码产物有两种：LPTM4B-35与LAPTM4B-24。LAPTM4B-24则具有抑制肝癌细胞增殖的功能，对肝癌有潜在的治疗作用。为了进一步研究其抑癌效果和抑癌机制，将LAPTM4B-24蛋白的cDNA片段插入新型溶瘤腺病毒AdCN205系统中，构建了AdCN205-LAPTM4B-24病毒。病毒子代复制实验和细胞毒性实验结果显示该病毒对肝癌细胞具有选择性复制和杀伤能力。Western Blot实验和免疫荧光实验结果表明外源基因LAPTM4B-24可以在肝癌细胞系中高效表达。对LAPTM4B-24蛋白的生物学功能进行研究时发现：49.57%的MHCC97H细胞在感染病毒48h时，其细胞周期停留在G2期，其阻滞程度与蛋白表达量成正比。SCID鼠皮下肝癌移植瘤治疗效果显示AdCN205-LAPTM4B-24能够有效地抑制MHCC97H移植瘤增殖。上述实验表明：AdCN205-LAPTM4B-24具有良好的肿瘤感染能力和一定的抗肿瘤效果，是一个潜在的抗肿瘤药物。