论文部分内容阅读
本论文包括两部分内容:（一）S100B与IL-17在血清中的表达水平对肺腺癌脑移的诊断价值;（二）CAR（CRP/ALB）与肺腺癌患者预后的相关性。[目的]1)检测研究对象血清中S100B、IL-17、MBP、SCC-Ag的表达水平,研究S100B、IL-17、MBP、SCC-Ag与肺腺癌脑转移的相关性,从而为肺腺癌脑转移的诊断提供参考依据。2)收集肺腺癌患者的CRP、ALB计算出CAR（即（CRP/ALB）,研究其与肺腺癌患者预后的相关性,从而为临床诊治过程中评估肺腺癌患者的预后提供参考。[方法]1）采用竞争法检测180例肺癌患者、11例其他类型肿瘤脑转移患者、14例脑原发肿瘤患者以及27例健康者血清中的S100B钙结合蛋白（S100B）、白细胞介素-17（IL-17）、髓鞘碱蛋白（MBP）、鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）的水平。采用Pearson分析法分析S100B、IL-17、MBP及SCC-Ag的相关性;运用方差分析对本实验研究中多组间指标的差异进行分析比较;采用ROC曲线分析法分析S100B、IL-17、MBP、SCC-Ag对肺腺癌脑转移的诊断价值。2)收集并统计130例肺腺癌患者的CRP、ALB、白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白等临床资料,并进行跟踪随访,记录患者总生存期（OS）。使用卡方检验分析CAR与肺腺癌患者的年龄、性别等各临床特征之间的相关性;使用X-tile 3.5.0软件计算CAR等各个临床资料的Cutoff值,采用Kaplan-Meier法绘制本研究收集的130例肺腺癌患者的生存曲线,然后运用Log-rank法进行分析组间差异;应用Cox 比例风险回归模型的单因素及多因素分析对肺腺癌患者的年龄、性别、CAR水平等各临床特征进行分析,进而判断影响肺腺癌患者总生存期的因素。[结果]1)S100B、IL-17、MBP及SCC-Ag两两之间均具有明显的正相关性（P值均为0.000）。2)对肺腺癌进行分组分析得出,肺腺癌脑转移组患者S100B、IL-17的表达水平均高于肺腺癌无脑转移组以及正常对照组,差异具有统计学意义（P值分别为0.000、0.001）;肺腺癌脑转移组患者MBP及SCC-Ag的表达水平虽高于肺腺癌无脑转移组以及正常对照组,但是三组间MBP及SCC-Ag表达水平的差异无统计学意义（P值分别为 0.244、0.280）。3)对其他类型的肺癌进行分组分析后得出,S100B的表达水平在其他肺癌脑转移组高于其他肺癌无脑转移组及正常对照组,差异无统计学意义（P=0.221）;IL-17的表达水平在其他肺癌脑转移组及正常对照组低于肺癌无脑转移组,差异无统计学意义（P=0.593）;MBP及SCC-Ag在正常对照组的表达水平高于其他肺癌脑转移组及其他肺癌无脑转移组,差异无统计学意义（P值分别为0.703、0.943）。4)S100B、IL-17的表达水平在肺腺癌脑转移组中均高于其他肺癌脑转移组、其他肿瘤脑转移组、脑原发肿瘤组以及正常对照组,S100B、IL-17在五组间的表达水平具有显著差异性,差异具有统计学意义（P值均为0.000）。5)通过ROC曲线分析,S100B及IL-17曲线下面积（AUC）均为0.625,对肺腺癌脑转移具有诊断价值（P值均为0.038）,而MBP以及SCC-Ag的ROC曲线下面积分别为0.559、0.584,对诊断肺腺癌脑转移的价值不大（P值均＞0.5）。6)根据ROC曲线的结果,S100B、IL-17、S100B与IL-17联合检测对肺腺癌脑转移均有诊断意义（AUC分别为0.625、0.625、0.643;P值分别为0.038、0.038、0.017）;相较于S100B、IL-17单独检测,S100B与IL-17联合检测的AUC值更高,但是AUC的差异无统计学意义（P值分别为0.806,0.816）。7)CAR与性别、分期、是否合并脑转移、S100B、IL-17、MBP、SCC-Ag、淋巴细胞计数之间具有相关性（P值均＜0.05）。8)根据生存曲线的结果得出:CAR低表达组的中位OS为64个月（95%CI:49.262,78.738）,而 CAR 高表达组的中位 OS 只有 18 个月（95%CI:2.752,33.248）,CAR低表达组患者的生存时间较CAR高表达组明显延长,两组间OS的差异具有统计学意义（P=0.000）。9)采用COX单因素对肺腺癌患者临床资料进行分析后得出:CAR、临床分期、是否合并脑转移、S100B、IL-17、SCC-Ag、CRP、ALB以及中性粒细胞计数对肺腺癌患者的 OS 有影响（P值分别为 0.000、0.020、0.000、0.002、0.010、0.025、0.000、0.025、0.027）;而性别（P=0.915）、年龄（P=0.928）、MBP（P=0.251）、白细胞计数（P=0.072）、淋巴细胞计数（P=0.132）、单核细胞计数（P=0.453）、血红蛋白（P=0.356）、血小板计数（P=0.987）则与肺腺癌患者的OS无明显相关性（P值均＞0.05）。10)采用COX多因素分析得出:CAR的水平和临床分期是影响肺腺癌患者总生存期的独立危险因素（P值分别为0.001、0.045）。[结论]1)S100B、IL-17血清中的表达水平在已经发生脑转移的肺腺癌患者血清中明显升高,提示S100B以及IL-17表达水平升高对肺腺癌脑转移有提示作用。2)相较于单独检测S100B或IL-17,联合检测血清中S100B及IL-17的表达水平对诊断肺腺癌脑转移具有更高的预测价值。3)CAR以及临床分期是肺腺癌患者不良预后的独立危险因素。