论文部分内容阅读
器官移植是20世纪医学发展中最伟大的创举之一。肾脏移植是众多器官移植中最早开展并获得成功的器官。血管吻合技术的发展、短期低温保存供体器官的成功和免疫抑制药成功应用，使肾脏移植成为国际上治疗终末期肾病的一个最有效和成熟的方法。随着80年代环孢素的发明问世和在器官移植临床中的成功应用，肾移植后移植器官的存活率得到了显著的提高，尸体肾移植后一年的肾存活从50％上升至85％。数十万名尿毒症患者通过接受肾脏移植获得了第二次生命，他们过着与正常人一样的生活，生儿育女，心理健康。近年来更有许多新型强效的免疫抑制药用于临床，如他克莫司(TAC)、骁悉(MMF)、Zenapax等，研究证实，这些药物进一步改善了近期的移植效果。遗憾的是相对于移植后短期人、肾存活率的显著提高而言，移植一年以上的年移植器官丢失率没有显著的改变，远期存活率的提高并不让人十分满意。 我院肾脏移植中心自1978年以来，已经施行了尸体肾脏移植2016例，数量上在全国名列前茅，一年移植肾／人存活率不断提高，现在均已达到90％以上，最长的移植肾存活己达20几年。为了进一步总结本中心肾移植的工作经验，分析影响肾移植成功尤其是影响移植肾长期存活的因素，提高肾移植的近期和远期效果，有必要对目前已进行的肾脏移植病例进行大样本的回顾性分析。为此，我们对我院自1978年6月开始第一例肾脏移植至2000年12月施行的2016例(2105次)尸体肾移植进行了全面、系统的多因素回顾性研究，以期找到和制定出减少肾移植失败、提高肾移植远期存活的策略。影响肾移植长期存活的多因素分析第二军医大学博士论文的相关变量:移植次数;性别、年龄;原发病;术前透析方法;移植等待时间;组织配型:缺血时间;移植肾功能恢复情况;是否发生血管性排斥、急性肾小管坏死(ATN)、移植肾功能延迟恢复(DGF):免疫抑制用药(ISA)种类和组合;是否使用ATG/ALG抗体诱导治疗;发生排斥后的治疗方法;有无胃肠反应、肝损、白细胞下降;有无高血压、糖尿病、肿瘤、红细胞增多症;有无肺部感染、感染发生时间、感染种类如细、霉菌、 CMV、混合及其他感染;肾移植失败及患者死亡原因。采用SAS统计软件分析，用K即lan一Meier曲线计算1、3、5、10年移植肾存活率及移植肾半生存期，对以上各种因素与肾移植长期存活的关系用Log一Rank方法进行单变量分析和COX模型多元回归分析，并按相对危险度(RR)大小依次排列。结果:有478例失去随访，随访率为76.29%。移植肾1、3、5、10年存活率分别为83%、75%、66%、48%，剔除移植肾有功能的死亡病例后，移植肾的存活率分别为89%、82%、75%、69%，两者的移植肾半生存期分别为8.78士0.14年和14.09士0.20年，具有显著性差异。自1986年以来，移植肾1年存活率和半生存期都呈明显的上升趋势。单变量分析表明，与肾移植长期存活的关系密切的因素有:供肾缺血时间，移植次数，ISA基本用药的种类和组合，是否发生排斥，移植肾功能恢复正常时间，1周及1月后的Cr水平，ATN，DGF，急性排斥的发生，是否采用MP和/或ATG/OKT3抗体冲击治疗，有无术后感染和并发症发生等因素。经多变量分析发现，有18项危险因素影响肾移植长期存活。结论:1年移植肾存活率和移植肾半生存期随时代的进步逐年提高。免疫抑制剂的改进显著提高肾移植短期存活，并显示出提高长期存活效果的趋势。急性排斥发生与治疗、冷缺血时间、DGF、ATN、术后肌醉恢复时间及一周、一月时肌醉水平、有无并发症和术后感染发生等因素是影响移植肾的早期和远期存活的重要因素。减少带有移植肾功能的患者死亡是现阶段提高移植肾长期存活的一个最有可能实现的途径。 根据总体分析的结果，我们发现在严格组织配型的基础上，肾移植术后早期肾功能的恢复情况、免疫抑制用药方案是影响移植肾早期和远期存活的重要因素，为了消除前两者相互间对移植效果的协同影响，我们又分别研究了在相同免疫抑制用药情况下肾移植术后早期肾功能恢复的不同状态对移植肾长期存活的影响及术后早期不同肾功能状态下三种常用的免疫抑制治疗方案对移植效果的影响肾移植长期存活的多因素分析第二军医大学博士论文影响。第二部分早期移植肾功能恢复对移植肾长期存活的影响 目的:分析肾移植术后早期不同的肾功能状态对移植肾长期存活的影响。方法:对1986年至2000年在本中心接受尸肾移植并采用CsA+A Za十Pred治疗的859例病人进行回顾性研究。根据病人移植后早期肾功能状态将病人分成肾功能即刻恢复正常(IGF)、缓慢恢复正常(SGF)、未恢复正常(AGF)和延迟恢复正常组(DGF)四种情况。统计移植后早期不同肾功能状态下移植肾存活率、半寿期、急性排斥发生率、慢性移植肾失功率及药物毒副作用发生率;对可能影响肾移植后早期肾功能恢复的因素进行了LOGISTIC回归分析。结果:(1)性别、冷缺血时间是影响肾移植后早期肾功能恢复的危险因素;(2) IGF、SGF、AGF、DGF各组的移植肾一年存活率分别为:89%，85%，83%，50%;五年存活率相应为:70%、65%、65%、30%，八年存活率分别为:62%、54%、57%、18%:半寿期分别为:7.9、7.6、