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目的观察美满霉素对大鼠脑缺血再灌注血清SOD、MDA浓度及脑组织COX-2、MMP-2、MMP-9和NF-κB表达的影响。
方法54只Wistar大鼠,适应性喂养1w,随机分为:正常组(N组)、假手术组(NS组)、美满霉素对照组(M组)、美满霉素预处理组(MP组,分为缺血12h、缺血24h),美满霉素治疗组(MT组,分为缺血12h、缺血24h),缺血再灌注组(IR组,分为缺血12h、缺血24h)共9组,每组6只。IR组经左侧颈内动脉插入线栓,缺血90min后行再灌注,建立大脑中动脉缺血再灌注模型;在IR组的基础上,MP组于缺血前30min、MT组于缺血后120min和14h予以美满霉素50mg/kg进行灌胃;M组只予以美满霉素50mg/kg灌胃,不进行IR处理;NS组予以等容生理盐水灌胃。缺血12h和24h,处死大鼠取样,采用化学比色法检测血清SOD和MDA浓度;HE染色观察大鼠脑组织的病理改变;采用免疫组织化学法检测大鼠脑组织COX-2、MMP-2、MMP-9和NF-κB的表达,用图象分析仪测定光密度值。结果(1)再灌注12h、24hSOD浓度MP组为121.2±36.4U/ml、128.5±33.2U/ml;MT组为137.6±38.6U/ml、136.7±42.5U/ml较IR组明显增高(P<0.01)。MDA浓度MP组为6.372±0.62nmol/ml、6.616±0.23nmol/ml;MT组5.264±0.68nmol/ml、5.442±0.43nmol/ml,较IR组显著降低(P<0.01)。(2)NF-κBp65和COX-2阳性细胞百分率MP组12h为45.6±7.8、44.1±5.2;24h为42.1±6.3、43.6±3.7,较NS组明显增高(P<0.01),较IR组明显降低(P<0.01)。MT组12h为37.3±5.8、36.3±5.2;24h为32.3±4.1、34.3±6.1,较NS组明显增高(P<0.01),较IR组明显降低(P<0.01)。(3)MP组COX-2、NF-κBp65、MMP-2和MMP-9的光密度12h分别为161.3±5.0、164.3±8.3、160.3±5.4、162.3±3.3;24h分别为162.7±7.1、166.3±9.1、162.3±7.4、164.3±4.1,较对照组明显降低(P<0.01),较IR组明显增高(P<0.05);MT组12h为150.6±5.6、151.3±7.4、151.6±5.6、150.3±7.1;24h为155.3±5.4、160.1±8.6、154.3±5.8、158.1±3.6,较对照组明显降低(P<0.01),较IR组明显增高(P<0.05)。
结论美满霉素能使大鼠脑缺血再灌注后血清SOD浓度增高、MDA浓度降低,并能抑制脑组织COX-2、MMP-2、MMP-9和NF-κB的表达。