HIF-1α在肾细胞癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

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目的:观察肾细胞癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达情况及意义,并探讨HIF-1α与肿瘤血管生成的关系。方法:收集2001~2004 年间在福建医科大学附属协和医院手术切除的肾癌标本存档蜡块50 例,病理证实为肾细胞癌。其中男性33 例,女性17 例,所有病例术前均未经任何治疗,年龄17~75 岁,平均56 岁。另取10 例周围正常肾组织蜡块为对照。全部标本均经10%福尔马林固定,常规石蜡包埋。肾癌细胞类型:透明细胞癌42 例,颗粒细胞癌6 例,混合细胞癌2 例;临床分期(Robson 法):Ⅰ期14 例,Ⅱ期25 例,Ⅲ期7 例,Ⅳ期4 例;组织学分级(Fuhrman 法):G1级12 例,G2 级19 例,G3 级14 例,G4 级5 例。采取免疫组织化学方法检测肾细胞癌和正常肾组织中HIF-1α蛋白、VEGF 蛋白和微血管密度的表达及相互之间的关系。结果:HIF-1α在肾细胞癌阳性表达为54%,显著高于正常肾组织的0%,两者之间比较有比较显著性差异(P<0.01)。VEGF 在肾细胞癌阳性表达为64%,显著高于正常肾组织的20%,两者之间比较有比较显著性差异(P<0.05)。MVD 在肾细胞癌中表达为57.59±8.47 个/400 倍视野,显著高于正常肾组织的21.32±7.64 个/400 倍视野,两者之间比较有比较显著性差异(P<0.01)。肾细胞癌HIF-1α表达阳性组MVD 明显高于阴性组,两者具有相关性;肾癌VEGF 表达阳性组的MVD 显著高于阴性组, 两者具有相关性。HIF-1α表达与VEGF 的表达有显著性相关性。结论:HIF-1α与VEGF 在肾细胞癌中的阳性表达率逐渐增高,说明HIF-1α及其靶基因VEGF 可能在肾细胞癌的发生发展过程中起到了重要作用。HIF-1α的表达与肾细胞癌的恶性程度无关。VEGF、MVD 与肾细胞癌的恶性程度有关。HIF-1α的表达与VEGF、MVD 正相关。HIF-1α和VEGF 的表达,促进了微血管的形成,加速了肿瘤的发展和侵袭。肾细胞癌的发生和发展是多基因协同的结果。HIF-1α
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