阿尔茨海默病(AD)是目前引起老年人痴呆的主要原因之一，本病病因不明，病理检查有几个特征：老年斑(SP)、神经纤维缠结(NFT)和选择性神经元丧失。研究外周血中抗Aβ抗体在健康人和AD患者体内的分布和性质对了解AD的发病有一定的意义，国内尚未见到相关的研究。由于Aβ42疫苗临床试验出现了脑膜脑炎的不良反应，本文实验室构建了Aβ亚单位肽疫苗，在野生鼠，转基因鼠和灵长类动物体内成功地诱导出高水平的抗Aβ抗体，转基因鼠表现出良好的预防和治疗效应，并且完全避免了Aβ42疫苗出现的中枢神经系统炎症的副作用。进一步明确Aβ亚单位疫苗诱发体液免疫反应的时程性将有助于了解Aβ亚单位疫苗的作用机制，确定疫苗的最佳剂量和治疗时程。 材料和方法在本论文中包括了3个部分：第1部分选择210例健康人的血清，从1岁到89岁，按10年为一个年龄组，用间接ELISA法测定外周血中抗Aβ抗体的相对滴度；并用Westernblot法测定抗Aβ抗体的特异性。第2部分定量检测45例AD患者血清的抗Aβ抗体，并用51例年龄匹配的健康老人作对照，比较两组血中抗Aβ抗体的水平；再以两组血清作一抗进行免疫组化分析，观察转基因鼠Tg2576的脑切片中老年斑的显示情况；最后根据抗Aβ抗体滴度的不同，将AD患者和健康老人的血清分为高、中、低3组，分别与PC12细胞培养，并用不同浓度的Aβ42进行干预，用MTT法测定PC细胞的存活率，观察两组血清对PC12细胞的保护作用。第3部分选用C57BL小鼠，依据滴入Aβ15的量将小鼠分为50μg组、25μg组、12.5μg组。每周1次经鼻粘膜滴入Aβ15亚单位疫苗，经断尾取血。用间接ELISA法测定抗Aβ抗体的相对滴度，观察1年之中抗体水平的变化情况，最后用HE染色观察各组小鼠的脑、肺、肝、脾和肾组织学变化；进行脾细胞培养，加入不同浓度的Aβ15，用MTT法观察脾细胞增殖。